靶向老化细胞的延衰新策略

祁均梅 杨凯业 林豪杰 许诺 丁明 胡振林

(1温州大学生命与环境科学学院，浙江 温州 325035；2无限极(中国)有限公司；3温州大学生命科学研究院)

衰老是许多常见疾病包括癌症、心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病等的主要危险因素。了解衰老的机制并加以针对性的干预，有助于衰老相关疾病的防治，但衰老的生物学机制极其复杂，迄今尚未阐明。较早的抗衰老策略主要基于抗氧化应激，但膳食补充抗氧化剂临床试验并没有给出明确的结论。其他的抗衰老策略如热量限制(CR)，虽然实验依据充分，但只能在动物身上有效地实施，难以在人体中有效进行。近年来随着对衰老机制研究的不断深入，出现了多种新的抗衰老策略，包括靶向调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、去乙酰化酶(Sirtuin)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等控制衰老进程的信号通路、诱导自噬、激活端粒酶、激活质膜氧化还原系统、表观遗传学调控、干细胞疗法等。本文对细胞老化导致机体衰老的机制及针对老化细胞延衰策略的最新研究进展进行综述。

1 老化细胞在体内的堆积是机体衰老的重要因素

机体衰老通常伴随着皮肤衰老、行动变得迟缓、听觉嗅觉的消退等特征。在分子及细胞水平上，衰老的特征包括基因组的不稳定性增加、端粒损耗、线粒体功能失调、营养状况感应失调、蛋白质稳态丧失、细胞间通讯改变、细胞老化和组织再生能力减弱等〔1〕。细胞老化与机体衰老有着十分密切的联系〔2〕。……