转录因子Yin Yang-1在头颈部肿瘤的研究进展

李文静，田霖丽，刘鸣

（哈尔滨医科大学附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科，黑龙江哈尔滨150001）

阴阳1（Yin-yang 1,YY1）是具有4 个C2H2 型锌指，含有多个功能域的转录因子[1]，是锌指DNA 结合蛋白GLI-Krüppel家族的一员，位于人类14 号染色体q32.2 段的端粒区。YY1 可以根据启动子环境、与其相互作用的介质和染色质结构的不同，对基因进行激活或灭活的表达[2]。YY1 参与调节的正常生物学过程包括胚胎发生和发育、细胞分化、细胞生长和增殖、DNA 修复和程序化细胞凋亡。据估计，约10%的人类启动子可以由YY1 调节[2]。最近与YY1 相关的研究大多将YY1 与癌症发展联系起来，YY1 可以调节癌基因的激活与抑癌基因的抑制。YY1 也被认为是一个关键的信号通路，可成功进行靶向癌症治疗[3]。有研究表明YY1 促进某些抑癌基因的激活，如p53和BRCA1[4-5]。本文就YY1 在转录调控及胚胎发育过程中的作用及其在头颈部肿瘤中的研究进展做一综述。

1 YY1的生物学特性

1.1 YY1在转录调控中的作用

根据其相互作用的伙伴，YY1 可同时扮演转录激活因子和抑制因子的角色。YY1 可通过与多种因素相互作用，从而控制其作为转录激活因子或抑制因子的功能。事实上，YY1 的活动是由多种蛋白质相互作用控制的。包括基础转录机制蛋白如TATA 结合蛋白、TFIIB、TBP、TAF55、RNA 聚合酶II，序列特异性DNA 结合转录激活剂如Sp1、c-Myc、ATF/CREB、C/EBP，以及各种转录调控分子如E1A、TAFII55、p300、CREB 结合蛋白（CBP）、HDAC1、HDAC2 和HDAC3 等[6]。

YY1 作为一种转录激活因子，对许多基因起着积极的调控作用。YY1调控基因表达的机制之一是通过竞争和阻止抑制因子与基因启动子的结合。例如，MAKHLOUF 等[6]报道YY1 直接与X 染色体失活特异性转录物（Xist）5'-区结合，激活Xist 启动子活性。……