射频微针联合仙方活命饮加减治疗轻中度痤疮疗效探讨

赖永平

[关键词]射频微针;仙方活命饮;轻中度痤疮;炎性因子;性激素;生活质量

寻常痤疮是皮肤科常见病，青少年好发，病程长，容易反复。皮损多发于面部、胸背部，表现为粉刺、丘疹、囊肿及结节等，影响患者容貌美，引发其焦虑、自卑等心理障碍。临床常规治疗方案包括抗生素、维A酸类药物、抗雄性激素制剂等，由于用药时间较长，副作用较多，患者可能因生长发育、生育需要及耐受性差而限制用药。笔者科室采用射频微针联合仙方活命饮治疗，取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者科室2017年1月-2018年12月收治的100例轻中度痤疮患者，皮损主要表现为颜面部粉刺、炎性丘疹和脓疱。依据就诊顺序按随机数字表分为两组。观察组：50例，男24例，女26例，年龄17～38岁，平均（26.02±2.02）岁，病程2个月～19年，平均（8.12±6.21）年;对照组：50例，男20例，女30例，年龄18～40岁，平均（25.96±2.31）岁，病程1个月～20年，平均（8.13±7.01）年。纳入标准：①符合《皮肤病性病学》[1]及《中医新药临床研究指导原则》[2];②符合国际改良分类法制定分级的轻中度痤疮标准[3];③无精神障碍性疾病，心、肝、肾等重要脏器无严重功能障碍;④近1个月内未使用过抗生素或激素类药物者;⑤近半月内未使用过其他治疗痤疮的外用药物者。排除标准：①对本研究药物过敏者;②药物性痤疮、物理、化学物质所致的职业性痤疮;③面部患有银屑病、日光性皮炎、湿疹和脂溢性皮炎等疾病;④瘢痕体质者;⑤孕期及哺乳期女性。患者自愿参加并签署知情同意书。两组患者年龄、性别、病程、痤疮严重程度分级比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 射频微针（重庆半岛医疗科技有限公司）治疗：①清洁面部，皮损处敷复方利多卡因乳膏（北京紫光制药有限公司，国药准字H20063466），封包1h，彻底清洁后再次消毒皮肤;②安装负极片，依据皮损大小选择合适的微针长度（1.5mm、2.0mm、3.5mm），选择合适的治疗参数，将微针垂直插入毛孔中至限位器与皮肤接触，输出射频治疗;将绝缘针取出，移至下一操作位置继续操作。炎症重者在炎症中心部位围绕（360°）再使用4～6次;及时用棉签清除分泌物及粉刺;③治疗后1～3d，复诊，观察皮损情况。两组患者均使用射频微针治疗，每4周1个疗程，共1～2个疗程。

1.2.2 药物治疗：两组患者每天涂抹夫西地酸软膏（商品名奥络，香港澳美制药厂，国药准字HC20060008），2次/天。观察组患者服用仙方活命饮加减方，方用白芷3g，贝母6g，防风6g，赤芍6g，皂刺6g，天花粉6g，浙贝母15g，生甘草10g。每日1剂，加水煎煮两次，合并煎液200ml，早晚分服。每4周1个疗程，共治疗1～2个疗程。

1.3 观察指标及评估标准

1.3.1 疗效评估标准：痊愈：皮损完全消退;显效：皮损数目减少>70%;有效：皮损数目减少30%～70%;无效：皮损减少<30%。总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。

1.3.2 血清炎症因子和性激素：分别于治疗前和治疗后8周抽取患者空腹肘部静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-17（IL-17）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、睾酮。女性患者在月经周期第3～5天空腹采血检查睾酮。

1.3.3 痤瘡严重程度评估标准：以痤疮综合分级系统（Global acne grading system，GAGS）评估面部痤疮情况，共1～36分，分值低代表痤疮损害轻[4]。

1.3.4 痤疮特异性生活质量调查表（Acne quality oflife，Acne-QOL）评估：内容包括情绪感知（24分）、自我感知（30分）、社会生活（30分）及皮损症状（30分）四项，分值低则生活品质低[5]。

1.4 安全性评价及随访：每周观察1次，记录皮损变化及不良反应，疗程结束，进行评价。两组患者在治疗前后各检查一次血、尿常规及肝肾功能。治疗结束后随访3个月，记录复发情况，以GAGS评分与治疗结束时评分比较上升10%作为复发。比较两组治疗总有效率、不良反应发生率及复发率。

1.5 统计学分析：采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验;计量资料以t检验或秩和检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较：观察组总有效率82.00%，对照组64.00%，差异有统计学意义（P <0.01），见表1。

2.2 两组患者血清炎症因子比较：治疗前，两组患者IL-6、IL-8、IL-17、TGF-β1、TNF-ɑ水平组间比较无显著性差异（P >0.05）。治疗后，两组患者炎症因子水平均下降，且观察组炎症因子水平明显低于对照组，组间差异有统计学意义（P <0.05）。见表2～3。

2.3 两组患者血清睾酮水平比较：治疗前，两组患者血清睾酮水平比较无显著性差异（P >0.05）;治疗后，两组患者睾酮水平均下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），见表4。

2.4 两组患者痤疮GAGS评分比较：治疗前，两组患者GAGS评分、Acne-QOL评分组间比较无显著性差异（P >0.05）;治疗后，两组患者GAGS评分均下降，观察组患者GAGS评分低于对照组，具有统计学意义（P <0.05）;治疗后，两组患者Acne-QOL评分均上升，观察组Acne-QOL评分高于对照组，具有统计学意义（P <0.05），见表5。

2.5 安全性评价：治疗前后，两组患者血、尿常规、肝肾功能均未见明显异常。射频微针治疗时会产生轻微疼痛，应密切观察患者疼痛反应，根据患者耐受性及皮损炎症情况选择上调或下调能量输出，患者均能耐受，无明显不适。治疗后1～3天局部红肿轻微加重，均在1周左右炎症明显减轻。患者皮损消退后未出现色素沉着。观察组5例服用仙方活命饮后自觉胃部轻微不适，调整处方后症状缓解。两组患者外用夫西地酸后未出现过敏反应。

2.6 随访：治疗结束后3个月对患者进行随访，观察组1例复发，复发率2%;对照组3例复发，复发率6%，两组比较差异无统计学意义（P >0.05）。

2.7 典型病例：患者，男，23岁，病程5年，皮损主要表现为颜面部少许粉刺，多数炎性丘疹和脓疱。采用射频微针和仙方活命饮加减方治疗8周后，丘疹、脓疱明显消退。见图1。

3 讨论

毛囊皮脂腺单位是痤疮炎症发生地，射频微针利用微针刺破皮肤表皮层发射射频能量，避免表皮热损伤，形成口小底大的金字塔样热损伤区。热作用直接破坏痤疮发病场所—皮脂腺、毛囊上皮细胞及周围组织，射频治疗能下调治疗区组织中IL-8、NF-κB和VEGF含量，减少异常血管增生，促进炎症消退[6]，组织学研究显示治疗后局部组织前胶原、前弹力纤维含量逐渐增加，射频能促使胶原再生重组，修复痤疮瘢痕组织[7]。射频还能减少皮脂水平和皮脂溢出率，对皮脂的调控作用可以持续较长时间[8]。本研究中观察到患者治疗后1～3天炎症反应会加重，1周左右炎症反应明显减轻，说明射频治疗后刺激局部炎症反应使病变加速消退。

中医学认为痤疮的发病内因肺胃蕴热，外因过食辛辣肥甘，情志不畅，肺经感受风邪所致。治疗以清热解毒祛风，活血散结止痛为主。仙方活命饮出于《校注妇人良方》，被前人称之为“疮疡之圣药，外科之首方”，适用于治疗一切疮疡肿毒。本方金银花为君，清热解毒;归尾、赤芍、乳香、没药、陈皮行气活血通络，解热镇痛消肿为臣;白芷、防风疏风散热，穿山甲、皂刺软坚散结，天花粉、浙贝清热化痰排脓，均为佐药，甘草调和诸药。药理学研究表明金银花提取液对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉有不同程度抑制作用，还能抗炎，降低渗出;当归中当归多糖具有镇痛、促进非特异性免疫功能，降低血管通透性，减轻炎症;赤芍水煎剂促进血液循环，抗炎、抗肿瘤;乳香中乳香酸类化合物、没药中的挥发油具有抗炎、抗病毒、扩张血管、促进血液循环、止痛作用;陈皮中的橙皮苷、挥发油提高免疫、抑制酪氨酸酶、调节雌激素、对多种细菌有抑制作用;白芷含有香豆素类，水煎剂对大肠杆菌等细菌均有抑制作用，可以通过抑制酪氨酸酶活性减轻皮肤色素沉着;防风中色酮类成分解热、镇痛、抗炎及抗血凝;天花粉蛋白和多糖有调节免疫作用;皂角刺含有黄酮甙、酚类对金黄色葡萄球菌、卡他菌有抑制作用，抑制TNF释放。甘草中的甘草酸、黄酮类具抗炎、抗癌、抗氧化、免疫调节活性。研究表明仙方活命饮各味单药及成方在抗菌消炎，解熱镇痛，改善血液循环，促进炎症病灶分解吸收，提高机体免疫上都有积极作用[9]。

痤疮丙酸杆菌（P.acnes）是痤疮炎症发生的主要因素之一，P.acnes通过Toll样受体2（TLR2）激活单核细胞释放IL-6、IL-8、TNF-ɑ等炎症因子[10]，P.acnes诱导CD4+T细胞向Th17细胞分化，Th17细胞分泌IL-6，IL-17。IL-17是关键促炎因素，能介导IL-6、IL-8的产生，形成慢性炎症[11]。IL-8是瘢痕形成的关键因子[12]，TGF-β1诱导TH17细胞增殖，参与细胞增殖，分化和细胞外基质合成的调节，促进瘢痕形成[13]。观察组患者服用仙方活命饮加减方8周后，IL-6、IL-17、TNF-ɑ、GAGS评分下降均优于对照组，说明仙方活命饮能有效抗菌，消炎，促进皮损消退;IL-8、TGF-β1水平明显下降优于对照组，说明仙方活命饮加减方可能在预防痤疮瘢痕的形成中发挥作用。雄激素是痤疮发病的前提条件[14]，皮脂腺主要受控于性激素的刺激，雄激素明显增加其活性程度。观察组睾酮水平下降优于对照组说明仙方活命饮加减方对雄激素有抑制作用，能调节内分泌。夫西地酸对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、链球菌等多种革兰氏阳性菌抗菌活性强，容易渗透病灶，除了杀菌，还有抗炎作用[15]。

痤疮与心理因素密切相关，痤疮患者常伴随自卑、焦虑、抑郁、社交回避及恐惧等情绪[16]。射频微针联合仙方活命饮加减方治疗后患者的痤疮特异性生活质量调查表（Acne Quality of Life，Acne-QOL）评估优于对照组患者，说明联合治疗不仅能取得较好的疗效，也能有效改善患者不良心理状态。

综上所述，本研究中采用射频微针治疗局部皮损，能快速消退炎症，降低毁容性损害发生的风险;同时配合仙方活命饮加减方针对痤疮发病多种因素治疗从而提高疗效，调节激素水平，改善患者生活质量。