猪德尔塔冠状病毒感染对初生仔猪小肠杯状细胞数量及Hes1和MUC2表达的影响

梁继翔，焦 哲，严治山，李 旸，李栋祺，刘晓丽， 谷长勤，胡薛英，程国富，张万坡

(华中农业大学 动物医学院，武汉 430070)

小肠是仔猪食物消化和营养物质吸收的主要场所之一，肠绒毛是完成食物消化吸收的重要保障[1]。肠绒毛之间凹陷形成的隐窝结构主要用来合成新的肠绒毛上皮细胞[1]。肠绒毛上皮细胞主要由吸收性肠细胞、肠内分泌细胞、杯状细胞(goblet cell，GC)和潘氏细胞等组成[2]。覆盖在肠上皮细胞表面的黏液层是与外来食物或病原微生物接触的前沿[2-3]。肠黏液层主要由GC分泌产物构成，所以GC对维持肠道内环境稳态和肠上皮细胞的完整性尤为重要[2]。当肠道中GC缺失或分泌功能障碍往往伴发着肠道疾病[2-3]。

猪德尔塔冠状病毒(porcine deltacoronavirus，PDCoV)为有囊膜的单股正链RNA病毒，属于冠状病毒科δ冠状病毒属[4]。PDCoV在中国香港首次被检测报道之后陆续在全球多国发现[5-8]。临床上PDCoV导致仔猪腹泻、脱水和呕吐等现象[8]。感染PDCoV的仔猪组织病理学观察显示小肠中绒毛萎缩、断裂和上皮细胞变性坏死等[8-9]。肠道黏液层能及时清除外来病原微生物而对黏膜上皮细胞起到物理屏障保护作用[2,10]。肠道中由GC分泌的黏蛋白2(mucoprotein2, MUC2)是形成黏液层的主要成分之一[2]。研究表明Notch信号通路在肠道的发育过程中起着至关重要的作用[11]。肠道中Notch信号通路不仅可以促进肠黏膜上皮的增殖，而且可以调控黏膜上皮细胞的分化方向，从而调控肠黏膜上皮细胞数量与比例来适应不同环境下肠道功能结构的稳定[11-12]。转录因子发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split-1，Hes1)作为Notch信号通路下游主要的靶基因决定着肠道上皮细胞的分化[2，12]。……