泛素化修饰功能在调节动物炎症机制中的研究进展

牛 慧 童津津* 熊本海 蒋林树

(1.北京农学院动物科学技术学院，奶牛营养学北京市重点实验室，北京 102206；2.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，北京 100193)

炎症是一种以防御为主的反应，能够阻止微生物感染和修复损伤组织[1]。然而，炎症也有负面影响，动物不同部位或器官的炎症引发不同的疾病，给动物养殖业造成的经济损失比较严重，如奶牛乳腺炎不仅会使奶牛产奶量降低，而且也会降低牛乳的质量[2]；奶牛子宫内膜炎会导致其繁殖力下降，诱发乳腺炎和真胃移位等疾病[3]；母猪阴道炎会使母猪配种返情，降低配种分娩力[4]；蛋鸡腹膜炎会造成产蛋率下降甚至蛋鸡死亡等[5]。因此，在动物饲养管理过程中，提高动物机体的免疫力，减少炎性疾病的发生是健康养殖的重点内容。

泛素化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰，广泛参与包括炎症信号转导在内的各种生理过程[6]。在泛素激活酶(E1)、泛素结合酶(E2)和泛素连接酶(E3)的作用下，泛素分子的C末端氨基酸通过异肽键与靶蛋白上的赖氨酸相连。此外，泛素分子通过自身的8个氨基酸残基(M1、K6、K11、K27、K29、K33、K48、K63)中的某一个与另一个泛素分子C端连接，形成不同键的多泛素链，每一个残基连接位点都会导致靶蛋白不同的结果[7]。K48介导的泛素化通常参与指导蛋白质进行蛋白酶体依赖性降解[8]，而K63介导的泛素化介导非蛋白降解的多种作用，例如调节DNA损伤修复、染色质结构改变、囊泡运输和蛋白激酶的激活等[9]。核转录因子-κB(NF-κB)家族是机体炎症反应和免疫应答的一个关键调控因子，参与调节许多免疫相关基因的表达，尤其是编码炎性细胞因子、趋化性细胞因子以及其他对免疫系统生长发育重要的基因[10]。……