间质干细胞在宠物临床应用的研究进展

杨嘉丽 ， 关钰澄 ， 张诗薇 ， 刘亚驹 ， 李少川 ， 石达友

(华南农业大学兽医学院 ， 广东 广州 510642)

据2016年底统计，美国有大约57%的家庭养宠物，犬猫是最受欢迎的饲养选择。宠物疾病的相关症状、自然病史、病理学、环境危险因素以及对药物的反应在一定程度上类似于人类的疾病，基因相关性比啮齿类动物更敏感[1-2]。当前宠物间质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)疗法主要临床应用研究包括关节疾病、神经肌肉疾病、皮肤疾病、炎症性肠病(Inflammatory bowel disease，IBD)、干燥性角膜结膜炎(Keratoconjunctivitis sicca，KCS)、肛周瘘、心肌病、慢性肾病(Chronic kidney disease，CKD)、脑膜炎等，试验动物主要为犬。

干细胞是一类具有不同程度自我更新和分化潜能的细胞。根据发育阶段，可分为胚胎干细胞(Embryonic stem cells，ESCs)和成体干细胞(Adult stem cells，ASCs)。ESCs的临床应用受到伦理道德的限制，目前普遍使用的MSCs是ASCs的一种。MSCs具有低免疫原性，成瘤性争议低。MSCs来源丰富，骨髓来源间质干细胞(Bone marrow-derived mesenchymal stem cells，BM-MSCs)含量最多，脂肪来源间质干细胞(Adipose-derived mesenchymal stem cells，AD-MSCs)取材方便，因而两者被研究得最多。MSCs在不同组织中含量、增殖能力、免疫调节能力不同，动物年龄和获取位置也与性能相关。国际细胞疗法协会(International Society for Cellular Therapy，ISCT) 在2006年提出了MSCs的鉴定标准：在标准培养条件下具有贴壁性；表达特异性表面抗原，高表达(≥95%)CD105、CD73、CD90，低表达(≤2%)CD45、CD34、CD14或者CD11b、CD79α或者CD19、HLA-DR；在体外具有多分化潜能，可分化为骨细胞、脂肪细胞以及软骨细胞[3]。目前研究发现的MSCs作用机制包括多向分化潜能、生物活性物质、免疫调节作用、细胞间物质传输和表观遗传学调控[4]。

1 间质干细胞在宠物的临床应用

1.1 关节疾病

1.1.1 关节炎 退行性关节疾病(Degenerative joint disease，DJD)也称骨关节炎(Osteoarthritis，OA)，是一种由于关节软骨损伤、关节周围出现退行性和增生改变的慢性进程性关节疾病。……