中药对树突状细胞抗肿瘤免疫调节功能的研究进展

高嘉枫,胥辉豪,崔静雯,郝智慧,2,林珈好,2,林德贵

(1.中国农业大学动物医学院,北京 海淀 100193 ； 2.中国农业大学中兽医药创新中心,北京 海淀 100193)

1 树突状细胞与抗肿瘤免疫

1.1 树突状细胞的分化发育 树突状细胞(Dendritic cells，DCs)是机体中广泛存在的一种免疫细胞，能够摄取、加工和呈递抗原，是目前发现功能最强的专职抗原呈递细胞(Antigen-presenting cell,APC)。DCs于1973 年由美国学者Steinman发现，因其成熟时伸出许多树枝样或毛刺样突起而得名。DCs的分化发育分为4个阶段：前体期、未成熟期、迁移期和成熟期。日本学者 Inaba发现，GM-CSF和IL-4 可诱导骨髓前体细胞产生DCs。其来源可分为髓样DCs和淋巴样DCs，它们虽均起源于多能造血干细胞，但功能特点各不相同。髓样DCs主要分布于T细胞富含区，与单核细胞、粒细胞有共同的祖细胞，诱导Th0向Th1分化；淋巴样DCs主要分布于淋巴结、脾脏、黏膜相关组织中的淋巴滤泡生发中心，与T细胞、NK细胞有共同的前体细胞，诱导Th0向Th2分化。

1.2 树突状细胞的激活与肿瘤免疫治疗 DCs对于机体免疫应答的启动和调节至关重要。其可以刺激初始T细胞活化增殖，并启动适应性免疫应答。未成熟的DCs主要分布于皮肤、消化系统、呼吸道黏膜等机体防御第一线，此状态下的DCs有很强的抗原捕获和加工功能，通过其特殊的内吞系统和大量的摄取受体来捕获入侵的微生物抗原[1]。当未成熟DCs从凋亡的肿瘤细胞或肿瘤微环境中捕获干扰素(IFNs)等肿瘤源性抗原后，发生表型和功能改变。此时的DCs经刺激后逐渐迁移到淋巴器官并转变为成熟的DCs，其形态学特征改变，细胞质向外突出，有更多的树枝状突起。……