通过自噬调控细胞衰老的研究进展

薛 嘉， 谢晓刚， 康 健， 盘 婕， 权富生*

(1.西北农林科技大学动物医学院/农业部动物生物技术重点实验室，陕西杨凌 712100；2.陕西省动物疫病预防控制中心，陕西西安 710000；3.杨凌职业技术学院动物工程分院，陕西杨凌 712100)

细胞衰老是指细胞在执行生命活动过程中，随着时间的推移，细胞增殖与分化的能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程。细胞衰老被视为细胞处于永久性的生长停滞状态，不能重新进入细胞周期。自噬(autophagy)是细胞内受损物质的清除机制之一，能够维持细胞代谢平衡，并参与细胞衰老相关的各种生理病理过程。随着自噬相关研究的深入，越来越多的证据表明自噬在延缓细胞衰老方面发挥重要作用。通过改善细胞自噬水平，从而延缓细胞衰老已成为一个热点科学问题，受到各国学者的高度重视，对细胞遗传资源保护以及改善与衰老相关疾病都具有重要意义。

1 细胞衰老相关研究

细胞衰老是细胞生长发育的必然过程。细胞衰老后形态变大，增殖能力减弱，细胞周期停滞，清除能力降低，代谢物过度积累。目前细胞衰老相关的研究很多，如端粒变化、DNA甲基化改变、自噬等。Matsumoto C等[1]的研究发现，端粒长度反映细胞的复制潜能，其与细胞寿命密切相关。正常情况下，随着细胞分裂，端粒长度会逐渐缩短。当端粒缩短到一定程度时，导致细胞内基因组无法维持稳定状态，细胞就会出现生长停滞，最终导致细胞衰老和死亡。Lopes等的研究阐述了细胞衰老与DNA甲基化的关系，细胞在衰老过程中伴随着众多表观遗传修饰的变化，如组蛋白H4K20、H3K4高度甲基化，H3K9、H3K27低度甲基化等。……