右美托咪定通过PI3K/Akt 信号通路减轻梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡

刘 烨，解雅英

（1.天津市北辰医院麻醉科，天津 300400；2.内蒙古医科大学附属医院麻醉科）

OJ是临床上比较常见的复杂疾病，内蒙各地区由于地理条件和生活习惯等因素影响已经成为OJ的高发地区。OJ 可导致脏器损害更甚至导致多器官功能衰竭，而肝脏是最早受累的器官，同时也是其它器官损害的重要诱因。所以选对肝脏保护作用的麻醉药物对OJ患者疾病的发展、并发症的预防防治、以及疾病的预后康复具有重要的临床意义。Dex 可以调节细胞凋亡，并具有抗炎、镇静作用。PI3K/Akt 通路是细胞膜受体介导的直接作用于细胞内的信号转导通路，调控凋亡特异性蛋白维持细胞存活和增殖，抑制细胞凋亡[1]。有学者[2]研究表明，Dex激活PI3K/Akt信号通路，上调Bcl-2的表达，抑制下游caspase-3的活化，减少离体胎鼠海马神经元的凋亡，具有神经保护作用。此次实验制作OJ大鼠模型，模型造好后72h 腹腔注射一定剂量的Dex进行干预，同时设立PI3K 特异性抑制剂LY294002的对照组，在给药后3h取肝右外叶组织，进行HE染色观察肝组织病理学变化；Western Blot 法测定肝组织 Akt、磷酸化 Akt（p-Akt）的表达水平；TUNEL 法计算肝细胞凋亡指数（AI）；免疫组化法检测肝组织Bcl-2 及Bax 阳性细胞计数。通过此次研究得出的结果，在进一步分析再论证Dex对OJ大鼠肝细胞凋亡的影响，同时明确该影响是否与Dex 激活PI3K/Akt 信号通路有关，与调节凋亡相关基因Bax/Bcl-2的表达相关，可为临床上OJ引起的肝损伤的防治和在肝保护药物选择方面可以提供新的思路。

1 材料与方法

Wistar 雄性清洁大鼠为 40 只，均为7～9 周龄，体重在220～270g，均来自内蒙古医科大学实验动物中心，许可证号：SCXK（蒙）2015-0001。……