芒柄花素对脑缺血再灌注后血脑屏障完整性影响

孙 瑜 ，刘 淼*，王 健，陈 磊，乔 夕，陈莉莉，韩真真，孙精通

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津市儿童医院，天津 300074）

血脑屏障（BBB）是血-脑、血-脑脊液和脑脊液-脑三种屏障的总称，是脑毛细血管阻止某些物质由血液进入脑组织的结构。脑缺血再灌注后，BBB 的一些微细结构发生变化，使其开放性具有一定规律［1-5］。近年来，大量研究表明［8-10］芒柄花素（FMN）在抗肿瘤、降血脂、改善雌激素水平等方面有显著效果，在脑缺血再灌注（I/R）损伤中具有抑制神经炎症、保护BBB 的作用。芒柄花素引入磺酸基，制成芒柄花素磺酸钠（Sul-F），具有很好的水溶性。本研究拟进一步考查Sul-F 注射液对大鼠脑缺血再灌注后BBB 完整性的影响，以期进一步为其临床用药提供一定实验数据。

1 材料与仪器

1.1 材料 SPF 级SD 大鼠，雄性，初始体重（250±20）g，生产许可证号:SCXK-（军）2014-0001，购于中国人民解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所，饲养室温度20～25 ℃、相对湿度50%～65%。Sul-F 对照品（河北国金药业有限责任公司，批号09092602，纯度95%以上）；Sul-F（山东绿叶天然药物研究开发有限公司，规格：5 ml∶100 mg，批号09092602）。Evans Blue（Solarbio，规格:1 g，批号619C049）；甲酰胺（分析纯，天津市大茂化学试剂厂，批号20150819）；氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，批号A15012304-2）；水合氯醛（分析纯，天津市瑞金特化学品有限公司，批号20020323）。

1.2 仪器 激光多普勒及经皮氧分压测量仪PeriFlux System 5000 (Datavagen 9A，175 43 Jarfalla，Sweden)；STRONG 90 牙科钻（SAESHIN PRECISION IND.CO.）；INFINITE 200 PRO 酶标仪（Tecan Austria GmbH）；SIGMA 3K15 低温高速离心机（北京五洲东方科技发展有限公司）；DK-98-Ⅱ电热恒温水浴锅（天津市泰斯特仪器有限公司）；T 18D S25 组织匀浆机（IKA，Germany）；FA1004 上皿电子天平（中华人民共和国上海精科天平）。

2 方法与结果

2.1 BBB 通透性检测 大鼠称重后于手套内，处于清醒状态，于相应时间点前0.5 h 尾静脉注射2%EB（注射量：4.0 ml/kg，Sul-F 给药量为20 mg/kg。……