PD-1 抗体联合CXCL10 对肝癌的抑制作用及其机制研究

杨圆圆，林芳珍，范冬梅，杨 铭*

（1.天津医科大学总医院，天津 300020；2.中国医学科学院血液病医院，中国医学科学院血液学研究所，天津 300020）

肝癌是世界第五大常见恶性肿瘤，在我国位列第二，近年来肝癌的发病率也呈逐年上升趋势［1］。至今，手术仍然是肝癌治疗的首选，但仅有少数患者适合手术切除［2］。对于失去手术机会和复发的肝癌患者，寻找药物治疗的新方法、新途径仍是研究热点。近年来肿瘤免疫治疗的新策略和新思路得到广泛的研究和发展，并为传统治疗注入新的活力。其中又以PD-1/PD-L1通路抑制剂在实体瘤中的治疗效果最为显著，目前已应用于黑色素瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。有文献总结了免疫治疗药物发挥作用的三个要素［3］，即肿瘤的突变负荷、肿瘤内部淋巴细胞的浸润情况以及PD-L1 的表达水平。CXCR3/CXCL10 趋化轴是T 细胞迁移的重要信号通路，CXCL10 可以招募多种免疫细胞直接杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，提高患者总生存率。肿瘤部位CXCL10 的表达缺陷可能是造成肿瘤免疫逃逸的作用机制之一［4-6］。基于以上研究，笔者推测CXCL10 能够促进PD-1 抗体的抗肿瘤作用。本研究以腺病毒为载体使肿瘤细胞表达PD-1 抗体及趋化因子CXCL10，探讨其对HepG2 细胞的生长抑制作用及其机制，以期为肿瘤的靶向治疗提供新思路。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 BALB/c 裸鼠15 只（5～6 周龄，体重15～20 g，雌性），购自北京维通利华实验技术有限公司，饲养于实验血液学国家重点实验室SPF 级实验动物房，实验动物许可证号为：SYXK（津）2020-0003。……