ctDNA对TKI靶向治疗EGFR突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值

朱立才 李明娟 王英 韩博学 甘乐文

2018年数据[1]显示，在所有新发癌症中，肺癌约占11.6%，且死亡率较高，是全球肿瘤发病率及死亡率最高的癌症类型之一。我国肺癌群体中约有80%为非小细胞肺癌(NSCLC)，因其发病隐匿，临床确诊时，约有55%患者已出现远处转移，5年生存率较低，仅为10%～15%[2]。近年来，随着靶向药物应用于治疗NSCLC，如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)，获得较好的疗效。Rosell等[3]研究发现，将第一代TKI应用于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，可延缓病情进展，延长无进展生存期，提高患者生活质量。Camidge等[4]将第一代TKI应用于EGFR敏感突变患者，治疗效果显著，无进展生存期为10～16月。但临床研究[5]发现，采用第一代TKI治疗NSCLC，易出现耐药问题，主要是T790M基因突变引起。第三代TKI的出现，有效的解决部分因T790M基因突变引起的TKI耐药，进而提高了NSCLC治疗效果，但影响TKI治疗EGFR突变型NSCLC患者的治疗效果因素较多，如ERBB2表达蛋白扩增、BRAF基因突变、PTEN基因失活、ALK基因表达等[6]。Wang等[7]研究发现，对12例EGFR突变肺癌患者予以TKI治疗，收集不同时间段患者的外周血进行ctDNA测序，结果发现约50%患者T790M水平升高，治疗过程中2例患者出现上皮间质转换现象，1例患者RB1失活，1例患者RB1基因突变，结果说明引起TKI耐药的机制不同，并且在肿瘤发生的不同阶段，基因突变也不同。为更好解决以上问题，我们需要了解NSCLC患者在治疗过程中基因水平变化，明确是否有耐药基因产生，了解治疗效果；另外，对于治疗后肿瘤进展，无法通过穿刺获得病理组织。随着血循环肿瘤DNA(ctDNA)测序技术的发展，能够很好的解决上述难题。……