胃食管反流对慢性间歇低氧大鼠呼吸系统的影响

李佳桐，刘丹，孔灵菲，王玮

（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科，沈阳 110001）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）主要引起睡眠片段化和慢性间歇低氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）的病理生理学改变，CIH被认为是OSAHS作为源头性疾病影响全身的重要病理生理机制。胃食管反流性疾病（gastroesophageal reflux disease，GERD）主要发病机制为食管下括约肌压力降低和一过性食管下括约肌松弛。SHEPHERD等［1］发现，OSAHS患者较普通人群夜间出现胃食管反流症状的次数更多，而且经持续气道正压治疗后症状显著减轻。反之，也有研究表明GERD与更严重的OSAHS相关。YOU等［2］发现，GERD患者患OSAHS的风险显著高于正常人；DEMETER等［3］的研究也表明，经内镜确诊的GERD患者呼吸暂停低通气指数更高；KIM等［4］进一步证实，GERD患者具有更高的呼吸暂停低通气指数、更长的睡眠呼吸暂停时间以及更低的血氧饱和度。动物研究［5］也证实，GERD大鼠模型会出现睡眠片段化和更频繁的睡眠时相转换。但也有研究［6］认为，OSAHS和GERD只是通过共同危险因素肥胖相关联。OSAHS和GERD之间可能存在关联，但仍缺少确切证据。本研究拟通过反复食管盐酸灌注构建大鼠GERD模型，探究常氧和CIH条件下GERD对呼吸系统的影响。

1 材料与方法

1.1 实验对象

SPF级雄性Wistar大鼠40只，6～7周龄，体质量200～250 g，购自北京维通利华实验动物有限公司，于20～25 ℃的环境中饲养，给予12 h昼夜循环，自由进食生长维持性饲料和水。采用随机数字表法分成常氧组（Norm组）和CIH组，每组20只。各组内均分别给予生理盐水（normal saltine，NS）和盐酸（HCI）灌注，即常氧生理盐水灌注组（Norm+NS组）、常氧盐酸灌注组（Norm+HCl组）、CIH生理盐水灌注组（CIH+NS组）、CIH盐酸灌注组（CIH＋HCl组），每组10只。……