脑原位缺血预处理通过Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠缺血再灌注损伤

王欢欢 王刚 仲婷婷 孙健 贺宏梅 寇文辉 宋爱霞 邹玉安 薛茜

(河北北方学院附属第一医院神经内科，河北 张家口 075000)

急性缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型，占我国脑卒中的69.6%～70.8%〔1，2〕，已严重危害当今社会中老年人的健康和生命，每年约有数百万人新发脑卒中。目前急性脑梗死的特异性治疗包括改善脑血循环(静脉溶栓、血管内治疗、抗血小板、抗凝、降纤、扩容等方法)、他汀及神经保护等〔3〕。其中静脉溶栓现认为有效抢救半暗带组织的时间窗为4.5 h内或6 h内〔3〕，随着DAWN或DEFUSE-3研究急性前循环大血管闭塞的时间窗被扩展到16或24 h〔4〕，但由于严格的适应证和短暂的时间窗限制，以上治疗仅适用于少数患者。因此还需要进一步了解缺血病理过程的复杂机制来开发缺血性疾病的内源性保护机制。以往研究证实，脑缺血再灌注损伤的发病机理有若干因素包括：(1)兴奋性氨基酸毒性作用；(2)Ca2+超载；(3)线粒体损伤；(4)氧化应激；(5)炎症损伤；(6)细胞凋亡等，而氧化应激损伤是脑缺血再灌注损伤的核心病理环节。目前，急性缺血性脑血管病内源性保护机制的研究受到广泛关注，通过给予组织一个低于损伤剂量的刺激如缺血、低氧等，激活机体自身的内源性保护机制，已达到减轻严重损伤所带来的伤害〔5〕。这种机制主要包括缺血预处理和后处理，而缺血预处理又包括原位缺血预处理和远隔器官缺血预处理。以往研究表明，众多的神经递质、蛋白及信号通路可能参与脑缺血预处理的过程，但其作用机制尚未完全明确〔6〕。……