沙门氏菌和大肠埃希氏菌耐药基因qnrS研究进展

赵 月，王湘如，彭 忠，崔潞晴，冯家伟，郭凯旋，曹征征，张 凡，戴梦红

(华中农业大学生猪健康养殖协同创新中心，湖北武汉 430070)

喹诺酮类药物是一类人工合成的抗菌药物，随着药物的过量使用，细菌耐药性问题日益严重。五肽重复蛋白(pentapeptide repeat protein,Qnr)是质粒介导的喹诺酮类耐药基因(plasmid-mediated quinolone resistance,PMQR)家族之一，携带qnr决定子的微生物更容易对喹诺酮类药物产生抗性。从许多不同种属的微生物中发现这种qnr决定子和qnr变异体，主要为弧菌科、肠杆菌科、气单胞菌科和假单胞菌科。沙门氏菌和大肠埃希氏菌均属于肠杆菌科，大肠埃希氏菌是人和动物肠道中最重要且数量最多的一种细菌，可作为耐药基因的储存库。qnrS是最广泛的PMQR基因。国内外有很多关于qnrS基因在沙门氏菌中流行的报道。qnrS也是家禽粪便中耐喹诺酮类大肠埃希氏菌的优势基因。由qnrS基因引起的喹诺酮类耐药水平与其表达水平直接相关，当qnrS基因存在于高表达环境中时，可能一步产生遗传稳定的临床耐药性[1]。qnrS基因在沙门氏菌和大肠埃希氏菌中高度流行并在对喹诺酮类耐药中扮演重要角色。本文就qnrS基因的发现、表达调控及在沙门氏菌和大肠埃希氏菌中的研究进展进行综述，为控制qnrS基因介导的耐药性提供参考。

1 qnrS基因及其变异体的发现

最早的Qnr 蛋白在1998 年发现于美国阿拉巴马州分离的一株肺炎克雷伯菌[2]，其pMG252质粒中存在一个可转移喹诺酮类耐药机制(transferable mechanisms of quinolone resistance,TMQR)蛋白，命名为Qnr蛋白。qnrS于2005年在从日本用左氧氟沙星治疗的病人中分离的一株福氏志贺氏菌2b中被发现[3]，该基因位于47 kb的接合性质粒pAH0376中。……