绵羊Myostatin前肽对成肌细胞的分化作用

杜 玮，夏 俊，刘明军，张 杨

(新疆畜牧科学院畜牧研究所，乌鲁木齐 830000)

0 引 言

【研究意义】一种从小鼠骨骼肌cDNA文库中克隆的新的转化生长因子—Myostatin，具有抑制骨骼肌生长的功能[1、2]。1997年Grobet，Kambadur发现皮尔蒙特牛和比利时兰牛这2个牛具有双肌性状，大腿、臀部、胸部、上臂等肌肉异常发达，肌肉质量较普通牛高出了20%～25%，经过研究发现引起这种表型的原因是Myostatin基因的自然突变现象；2006年Alex Clop研究发现Texel双肌绵羊和普通绵羊相比，具有明显双肌现象，肌肉肥大、肌肉生长速度快、体型庞大、肉骨比高、瘦肉率高、产羔率高等特性，分析其原因Myostatin基因编码区没有差异， 3’端非翻译区(3’UTR)发生作用位点G→A的突变，这个突变产生了microRNA1和microRNA206两种microRNA，进而抑制了Myostatin基因的翻译，Myostatin 基因的功能被破坏，这种突变导致特克塞尔羊(Texel sheep)出现了双肌性状；从一个儿童的Myostatin基因中检测到一个鸟嘌呤突变成腺嘌呤。这个突变处于外显子1的下游，导致了第108位碱基对的错误剪接，Myostatin基因突变同样可以引起人类婴儿的肌肉发达[3-5]。Myostatin作为一种重要的负调控因子，发现在生物育种及医学等学科的发展起着举足轻重的作用，已经成为分子生物学界的重要研究课题。【前人研究进展】研究表明增加Myostain前肽的量，可以抑制或影响Myostatin的生物学活性。Yang(2001)研究发现将Myostain前肽蛋白过表达的转基因小鼠体重增加了20%～110%，其他性状不受干扰，小鼠可以正常繁殖。将突变前肽注射到小鼠体内，小鼠肌肉量增加了25%～30%[6]。Neil等(2003)研究发现,鼠Myostain 前肽的第76位天冬氨酸(Asp)是金属蛋白酶家族BMP-1/TLD 的特异性切割位点，金属蛋白酶切割Myostain 前体后，能释放出C端二聚体，C 端二聚体与相应的受体结合进而激活下游信号通路；……