扩张型心肌病致病基因的研究进展

李晨瑜 叶强，2

(1.西南医科大学临床医学院，四川 泸州 646000；2.西南医科大学附属医院心血管内科，四川 泸州 646000)

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是一组病因未明的心肌疾病，以左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍为主要特征。临床表现主要为心脏扩大、心力衰竭、心律失常、血栓栓塞及猝死。患者预后差，死亡率高，5年生存率约50%。国内外学者对DCM的发病机制和防治措施进行了大量研究，仍未明确其具体的发病机制，且目前尚未发现有效的预防措施和特异性的治疗方法，这为临床治疗DCM带来了困难。近年来，有研究发现DCM与基因相关，心肌细胞基因表达的改变可能会引起心肌收缩和/或舒张功能障碍。因而有研究者提出通过筛选易感基因对早期DCM进行干预治疗，为DCM的临床治疗提供新的方向。现从以下几方面对DCM的致病基因和基因治疗的研究做一简要综述。

1 DCM有关的基因突变

目前，已有35%的DCM病例被证实为家族遗传，在DCM家系中采用候选基因筛查和检索分析的方法已定位了与该病相关的26个染色体位点，并已鉴定出60多个致病基因[1]。编码心肌细胞骨架蛋白和肌节蛋白的基因与DCM关系密切，也是DCM主要的遗传病因。

1.1 肌节蛋白基因

肌节是肌原纤维结构和功能的基本单位，也是维持心肌细胞收缩与舒张的基本单位。肌节由三种不同的肌丝系统组成，肌丝间相互作用是肌节收缩和舒张的基础。肌丝由多种蛋白质构成，包括肌联蛋白、肌球蛋白、肌钙蛋白和原肌球蛋白(tropomyosin，Tm)等。这些蛋白的基因突变将引起肌节收缩和/或舒张功能障碍，最终导致心肌扩张和心功能障碍。……