贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析

杜林娟，刘 霜，李 明，王春光

2018年全球新发癌症1 810万例，统计数据显示女性患者乳腺癌发病率最高，约占总数的1/4，同时也是癌症死亡的主要原因[1]。2015年，中国恶性肿瘤流行分析结果显示，乳腺癌新发病例为30.4万例，死亡为7万例，发病率及死亡率呈逐年上升趋势[2]。乳腺癌俨然已成为危害女性健康的一大公敌。晚期转移性乳腺癌治疗较棘手，已知常规治疗手段为内分泌及化疗等全身治疗，治愈可能性小。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是血管生成过程中的关键信号分子，阻断该通路是公认的肿瘤治疗靶点[3]，贝伐珠单抗是一种可与VEGF结合的人源化单克隆抗体。为此全球展开了多项贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床研究。2项随机对照试验AVF2119g研究[4]及E2100研究[5]结果显示，联合治疗可改善患者客观缓解率（objective response rate，ORR），然而对于中位无进展生存期（median progression free survival，mPFS）结果仍存在争议。其后，E2100研究[5]直接促进2008年美国食品药品监督管理局（food and drug administratin，FDA）加快批准贝伐单抗联合化疗用于人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth fctor recptor-2，HER-2）阴性晚期转移性乳腺癌的一线治疗，但由于后来对安全性的担忧以及随机临床试验中总体生存率缺乏改善，该批准在2010年被撤销[6]。因此，本研究通过纳入多项随机对照研究以系统评价贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性，以期为晚期乳腺癌的临床治疗提供更多的循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索

计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、维普和万方等数据库中化疗联合贝伐珠单抗治疗晚期乳腺癌的随机对照临床试验（randomized controlled trial，RCT）。……