赵小琼,肖漓
1.佳木斯大学,佳木斯 154007;2.中国人民解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所 北京市器官移植与免疫调节重点实验室
细胞外囊泡(EVs)是由细胞分泌的各种具有双层膜结构的囊泡的统称。细胞外囊泡可分为4个亚群:外泌体、微粒(微囊泡)、凋亡小体和癌小体,而目前研究点主要集中在外泌体[1]。外泌体是由细胞内溶酶体反向出芽形成的杯状囊泡,40~100 nm,通过与质膜融合从细胞中释放出来[2]。1983年,外泌体首次于绵羊网织红细胞中被发现,1987年Johnstone将其命名为“exosome”。大多数细胞都可以分泌外泌体,例如肥大细胞、树突状细胞、T和B淋巴细胞、间充质干细胞、脂肪细胞、内皮细胞和上皮细胞等等[3]。并且在多种体液,如血液、尿液、腹水、母乳、唾液、羊水、淋巴液和支气管肺泡灌洗液(BALF)等中都发现了外泌体[4]。外泌体含有多种生物分子,包括糖类、蛋白质、脂类、核酸(即DNA和RNA)和代谢物等[5]。根据目前的外泌体内容数据库Exocarta,各种生物和细胞类型的外泌体含有41 860种蛋白质、3 408种mRNA、2 838种microRNA(miRNA)和1 116种脂质。
外泌体的组成取决于其来源的细胞,如器官移植、超敏反应、癌症、感染性疾病和其他病理条件下,循环外泌体的表面标志物和内含物都不相同。肺移植受者(LTxRs)中的循环外泌体存在组织相关自身抗原(SAgs)——K-α1微管蛋白(Ka1T)和胶原蛋白V(Col-V)、共刺激分子、转录因子核因子κB(NF-κB)、缺氧诱导因子(HIF)、20S蛋白酶体、MHC Ⅱ类分子和其转录因子CIITA等[6]。通过研究外泌体的生物成分,对理解其在移植排斥反应中的作用至关重要。……