肠道菌群对阿尔茨海默病的影响

陆守荣，张云云，郁洁，杨颖，徐侨，张炳山，王卓，洪侃

南京医科大学附属无锡市人民医院，a 老年医学科，b 全科医学科，无锡 214000

阿尔茨海默病(AD)又称为老年痴呆症，是一种病因尚不完全明确、发病机制非常复杂的中枢神经系统退行性疾病。近年来随着AD的发病机制研究未有明显突破，脑-肠轴假说开始逐渐成为研究热点，肠道菌群在其中的作用机制也开始受到前所未有的关注。本文将全面系统阐述肠道菌群对阿尔茨海默病发病及治疗的影响，在此基础上进一步探讨其对未来阿尔茨海默病防治的潜在靶点。

1 AD概述

AD是一种不可逆的且最常见的中枢神经系统退行性疾病，AD的主要症状是记忆力和认知功能的进行性下降[1-3]。AD可以分为家族性AD和散发性AD。90%的病例为散发性AD，通常在65岁后开始发病，是由多种遗传以及环境因素影响而产生的[4-5]。而无论发病时间早晚，AD的病理学特征都表现为淀粉样蛋白-β(Aβ)斑块(SP)的沉积以及神经纤维缠结(NFT)[6-8]。Aβ是β-淀粉样蛋白水解的正常产物，病理状态下经β分泌酶和γ分泌酶异常剪切，Aβ形成各种寡聚体并在AD进展的早期大量积累，具有强烈的神经毒性[9-12]。

目前针对AD的具体发病机制学术界提出了多种假说，包括基于病理改变的Aβ毒性假说、tau蛋白学说，炎症反应学说，氧化应激学说，胆碱能损伤学说以及细胞凋亡学说等[13-15]，无论哪种学说都无法全面解释AD的发病机制，均存在一定的局限性，而关于AD的防治研究进展缓慢，难以取得具有决定性的成果，因此迫切需要寻找新的治疗靶点及新的思路。……