小细胞肺癌免疫治疗进展

小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)是一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，特点是生长迅速，有早期广泛转移的趋势。化学治疗和放射治疗是目前主要的治疗手段，然而，SCLC 患者短期内易复发，导致预后非常糟糕。随着美国食品药品管理局（FDA）批准化疗联合阿特珠单抗或得瓦鲁单抗作为ES-SCLC 一线治疗，免疫检查点抑制剂(immune-checkpoint inhibitor，ICI)已进入SCLC 患者的治疗库中。对于治疗策略和临床结果几十年来一直保持不变的SCLC 患者来说，是一个重要的进步。现就SCLC免疫治疗相关作一综述如下。

1 临床研究

1.1 一线治疗

大多数SCLC 一线治疗的化疗敏感性，导致大量肿瘤细胞死亡和新抗原的释放，考虑到潜在的协同作用，理论上使ICI 与细胞毒化疗相结合成为一种有吸引力的策略。

一项对比伊匹单抗联合化疗与安慰剂联合化疗治疗ES-SCLC患者的疗效的RCT，结果显示伊匹单抗组的中位OS 没有显著改善，两组的客观应答率（ORR）没有差别[1]。

在Impower 133 试验[2]中，阿特珠单抗组的中位OS 及中位PFS 均有改善，两组患者的ORR 没有显著差异。CASPIAN 试验中，与单纯化疗组相比，得瓦鲁单抗联合化疗组患者的中位OS 延长，ORR 也显著改善[3]。这两项试验的生存数据几乎相同，表明对于ES-SCLC 患者来说，使用化疗联合靶向PD-1 或PD-L1 的ICI 是一种成功的治疗策略。

放射疗法和免疫疗法的联合应用代表了另一种有前途的方法。与化疗类似，放射治疗也可以诱导免疫性细胞死亡。临床试验还在评估含派姆单抗的化学-免疫疗法和放疗的同时给药。得瓦鲁单抗与remelimumab 的关联也在研究中。……