脊髓肌萎缩症产前分子筛查临床应用并策略分析

刘春苗，孙东兰，于 湄，张 静，杨玉秀，孟雁欣*

(1.河北省石家庄市第四医院产一科，河北 石家庄 050011；2.河北省石家庄市第四医院产前诊断中心，河北 石家庄 050011)

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一组脊髓前角及脑干运动神经元变性、丢失，导致的以缓慢进行性加重、肢体近端对称性肌无力、肌萎缩为主要临床表现的遗传性骨骼肌疾病，呈常染色体隐性遗传[1]。95%的SMA由运动神经元生存基因(survival motor neuron,SMN)拷贝缺失致病，5%SMN点突变致病。婴幼儿、青少年为主要发病人群。群体发病率1/6 000～1/10 000，携带频率1/35～1/42，无明显地域及人口种族差异性[2-3]。SMA存在诊断分型难，儿童发病、致死率高、药物治疗费用极高且治疗手段有限等科学问题。全美医学遗传学会推荐将SMA携带者产前筛查纳入常规孕前检查项目[4]。本研究以分子生物学方法对4 568例样本进行SMA携带者筛查，并建立SMA分子生物学诊断、鉴别诊断平台同时完善该病产前策略，报告如下。

1 资 料 与 方 法

1.1一般资料 选取2017年1月—2018年12月因孕前检查于石家庄市第四医院产前诊断中心就诊的患者4 568例，女性2 480例，男性2 088例，对检出的携带者配偶126例及夫妇双方均为携带者25对孕期胎儿行针对性检测。

本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意且签署知情同意书。

1.2介入性产前诊断 孕妇取仰卧位，常规消毒铺巾，超声定位穿刺部位。孕12周孕妇13例行绒毛穿刺术，由专人超声引导下经腹部或经阴道抽取妊娠绒毛组织25 mg；余孕18周后行羊水穿刺术，由专人经腹部抽取羊水30 mL。

1.3分子生物学方法