基因揭秘，食物过敏的易感位点知多少

高翔

近年来，全球食物过敏(food allergy, FA)的总患病率持续上升，在儿童中约为8%，在成人中约为5%[1]。遗传因素在FA发生过程中起着重要的作用，家庭和双胞胎研究表明，FA的遗传率约为80%[2-3]。FA发生的遗传机制亟待深入研究。随着越来越多FA遗传学研究的发表，本文对既往和近期发表的FA全基因组研究做一回顾。

1 CanPAR研究

2018年，Asai等[4]在JACI发表了一项FA的全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)。研究调查了850例来自加拿大花生过敏登记研究(CanPAR)的病例和926名澳大利亚健康对照。CanPAR研究成功地在染色体11q13上确认了一个新的FA基因位点，临近C11orf30和LRRC32基因区域。

2 GOFA研究

2017年，Marenholz等[5]发表了一项FA的全基因组关联研究，在497例病例和2 387例对照中，通过口服食物激发试验诊断食物过敏。该研究鉴定了5个具有全基因组意义的位点，包括18q21.3位点的SERPINB基因簇，5q31.1位点的细胞因子基因簇，聚丝蛋白基因，C11orf30/LRRC32基因位点和人类白细胞抗原(HLA)区域。此后，德国食物过敏遗传学(GOFA)研究又采用独立研究人群对CanPAR研究发现的11q13染色体上的基因变异进行评价，结果显示两项研究鉴定出了相同的FA易感基因位点。

3 其他研究

2015年Hong等[6]开展了全球首个FA的全基因组关联研究，受试者包括2 759名受试者(1 315名儿童与1 444名父母)，通过全基因组关联研究鉴定了花生过敏的特异性位点位于6p21.32的HLA-DR和HLA-DQ基因区域，并在独立人群中进行了重复验证，表明该区域可能对花生过敏有显著的遗传风险(图1)。

图 1 2015年花生过敏的全基因组研究鉴定发现易感位点位于6p21.32的HLA-DR和HLA-DQ基因区域[6]

2017年Martino等[7]用GWAS对73例激发试验确诊的花生过敏婴儿与148例正常对照进行了关联分析，发现HLA-DRB1基因与花生过敏具有显著相关性。……