二甲双胍通过调控细胞自噬对糖尿病大鼠血管内皮凋亡的影响

王卓怡，蔡建红，张月婵，支遥

(张家港市中医医院药剂科，江苏 张家港 215600)

糖尿病是危害人类健康最常见、最主要的慢性代谢病之一。以往研究显示，全球糖尿病在成人中的发病率为8.8%，患者人数达4.15亿[1]。其中，中国糖尿病的患病人数为1.1亿，居全球首位[1]。第六次全国糖尿病流行病学调查显示，中国成人糖尿病患病率高达11.6%[1]。

二甲双胍(metformin，MET)是一种经典的降糖药物。研究证实，MET可以减少糖尿病诱发的多种心血管疾病[2-4]。但是MET对糖尿病血管损伤的保护作用机制尚不清楚。自噬是一把“双刃剑”，在生物体的生理和病理学过程中发挥重要作用[5]。微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62和Beclin-1被认为是自噬的标志物[6]。既往研究证实，高糖处理人脐静脉内皮细胞48 h可以上调LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ，下调p62，进而导致人脐静脉内皮细胞功能障碍[7]。另外，在高糖诱导的血管内皮细胞凋亡中，激活自噬能够抑制细胞凋亡的发生，表明自噬和凋亡可能存在某种相互调节的关系。细胞凋亡在糖尿病血管损伤中起重要作用，参与糖尿病血管内皮损伤的病理过程。研究显示，高糖可以上调Bax，下调Bcl-2表达，诱导内皮细胞凋亡，进而导致糖尿病血管内皮损伤[8]。但目前细胞自噬与内皮细胞凋亡的关系尚不完全明确。本研究通过构建糖尿病大鼠模型，旨在探讨MET对糖尿病大鼠血管内皮损伤的影响及其分子调控机制。

1 材料与方法

1.1实验材料

1.1.1实验动物 选取SPF级雄性SD大鼠45只，体重180～220 g，由成都达硕生物科技有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK(川)2019-0001，实验动物使用许可证号：SYXK(川)2019-015，适应性饲养1周，饲养期间给予自由饮水和饮食，光照白昼各12 h。……