Ⅲ型磷脂酰肌醇3-磷酸5-激酶在小鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用机制研究*

谷 敏， 冯菲菲， 甘雪晴， 李 霜， 孙雄山△， 杨大春，△

（1西南交通大学医学院，四川成都610031；2西部战区总医院心内科，四川成都610083）

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是全球范围内第一位致死、致残原因[1]。冠状动脉、颈动脉和其他外周动脉粥样硬化作为常见的血管疾病，经皮介入治疗是重要的干预手段。血管再狭窄是血管介入治疗的主要并发症，会导致严重心血管不良事件，同时也限制了支架的效用[2]。在血管再狭窄的发生发展过程中，首先是血管内皮受到机械性损伤，随后活化的血小板和炎症细胞聚集在受损区域并分泌多种细胞因子，如血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）和白细胞介素6等，这些生长因子和炎症介质会促进血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）增殖和迁移，从而导致新生内膜增生和再狭窄[3]。目前，血管再狭窄的分子调控机制主要包括磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋 白 激 酶B（protein kinase B，PKB/AKT）等[4]，但针对这些机制的防治措施仍不能完全遏制再狭窄的发生。因此，揭示再狭窄的潜在机制和寻找新的治疗靶点是亟待解决的问题。

Ⅲ型磷脂酰肌醇3-磷酸5-激酶（phosphatidylinositol 3-phosphate 5-kinase type III，PIKfyve）是一种进化上相对保守的脂质激酶，可以催化其相应的底物合成磷脂酰肌醇5-磷酸（phosphatidylinositol 5-phosphate，PtdIns5P）和磷脂酰肌醇3，5-二磷酸（phosphatidylinositol 3，5-bisphosphate，PtdIns3，5P2）[5]。PIKfyve在哺乳动物心脏、血管、脑、骨骼肌和脂肪等组织表达丰富，最近多项研究显示PIKfyve 在血管钙化和心肌肥厚等心血管疾病中也发挥重要作用[6-7]。VSMC作为血管壁的主要构分，其在病理刺激下过度增殖和迁移在血管内膜增生和再狭窄中发挥重要作用[8]。有研究表明，抑制PIKfyve可以降低肝癌细胞、淋巴瘤细胞、成纤维细胞等的增殖和迁移[9-11]，但是PIKfyve 在VSMC 增殖、迁移及血管内膜增生中的作用目前并不清楚。……