重楼皂苷Ⅶ对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移与侵袭作用及机制研究

何 昊，刘 杨，钱小英，靳曼菲，郑 蕾*，成 昭

重楼皂苷Ⅶ对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移与侵袭作用及机制研究

何 昊1，刘 杨2，钱小英1，靳曼菲1，郑 蕾1*，成 昭1

1. 西安医学院药学院，陕西 西安 710021 2. 空军军医大学 药学系，陕西 西安 710032

研究重楼皂苷Ⅶ对人胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移与侵袭作用及机制。采用MTT法检测重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞存活率的影响；观察重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞形态的影响；采用划痕实验和Transwell小室法考察重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞迁移和侵袭能力的影响；采用流式细胞术检测重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞凋亡的影响；采用Western blotting法检测重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-associated X protein，Bax）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）、DNA酶抑制物（inhibitor of caspase-activated deoxyribonuclease，ICAD）和程序性死亡分子配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）蛋白表达的影响。重楼皂苷Ⅶ可抑制PANC-1细胞存活率，显著抑制PANC-1细胞迁移和侵袭能力（＜0.01），显著诱导PANC-1细胞凋亡（＜0.05、0.01），显著升高PANC-1细胞中凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3、PARP、Bax表达水平（＜0.01），显著降低pro-PARP、ICAD、Bcl-2、PD-L1蛋白表达水平（＜0.05、0.01）。重楼皂苷Ⅶ能够抑制PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭，并可能通过下调PD-L1表达诱导PANC-1细胞凋亡。

重楼皂苷Ⅶ；胰腺癌PANC-1细胞；增殖；凋亡；程序性死亡分子配体-1

胰腺癌发病率位居肿瘤第10位，死亡率位居第4位，患者的5年生存率仅有9%[1]。2017年我国新增约8.36万胰腺癌新发病例和8.51万死亡病例[2]。胰腺癌恶性程度高、侵袭转移能力强，且由于胰腺的解剖位置较深，早期临床症状隐匿不易诊断，超过85%患者初次诊断时癌细胞已经出现局部浸润或转移，预后效果不佳[3]。手术结合化疗是目前胰腺癌临床治疗的主要手段，但由于胰腺癌细胞的特性，传统化疗药物极易出现耐药性，因此，抗胰腺癌的新药开发迫在眉睫。……