以鸟苷为原料合成巴豆苷

孙莉萍，焦黎明，杨政楠，潘心，夏然，陈磊山

(1.新乡学院生命科学与基础医学学院，河南 新乡 453003；2.新乡学院药学院，河南 新乡 453003)

巴豆苷(Crotonoside)又称异鸟苷(CAS号1818-71-9)，是一种天然的核苷类化合物，最早从中药巴豆种子中分离得到。巴豆苷是巴豆重要的活性成分[1]。研究显示，巴豆苷具有多种生理活性，如能够增进肠道蠕动、降低血压，能够刺激大脑使AMP(腺苷酸)富集[2]，对小鼠S180腹水瘤和Ehrlich实体肿瘤都有显著的抑制作用[3]，可通过抑制FLT3和HDAC3/6在急性髓性白血病(AML)细胞中表现出选择性的后抑制作用[4]，可以通过调节兔心室肌细胞钠钙通道而具有抗心律失常作用[5]。另外，巴豆苷是生物体内RNA的结构片段鸟苷的异构体，可以作为鸟苷的类似物嵌入RNA片段中并进行基因表达，从而在生化研究中具有重要用途[6]。

目前，巴豆苷除了从天然资源中分离得到以外，化学合成法主要有以下3种路线：1)2-取代(I、Cl或NH2)腺苷经过光照水解[7]或重氮化反应[8]得到，但是选择性差，收率很低，或者2-羟基-6-硫取代嘌呤核苷经氨解得到[9]，但是原料合成难度大(图1，路线1)；2)异鸟嘌呤经硅醚保护后和基团保护的核糖在TMSOTf或SnCl4催化下缩合，再脱除保护基得到，缺点是步骤多，收率低，异鸟嘌呤的合成难度也很大[10](图1，路线2)；3)氨基咪唑甲酰胺核苷经环合仿生合成异鸟苷，但收率很低，不具有合成上的价值[11](图1，路线3)。以上3种反应路线限制了巴豆苷合成规模的扩大。从廉价易得的原料合成得到巴豆苷，可以避免从天然产物中分离、提取的繁琐步骤，扩大巴豆苷的来源；……