表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肺癌以外的应用进展

解 影，刘 浩

(蚌埠医学院药学院，安徽省生化药物工程技术研究中心，安徽 蚌埠 233030)

随着免疫治疗、抗血管生成治疗以及靶向治疗等各种新型治疗手段的出现，乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、食管癌、宫颈癌等恶性肿瘤的治疗方式发生了极大的改变，从而使患者的生存时间得到了有实质意义的延长。其中，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)的出现是有里程碑意义的一次转折，从一代EGFR-TKIs吉非替尼开发应用至今，结合大量的临床研究一致表明，对伴有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变的患者而言，相比较于化疗，无论是一线或者二线患者接受EGFR-TKIs治疗后病人无进展生存(progression free survival，PFS)都可以得到有效的延长[1]。鉴于EGFR-TKIs不仅广泛应用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，EGFR及其配体在大多数癌症中均有表达[2]，本文将针对近年来EGFR-TKIs药物在乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、食管癌和宫颈癌中的应用进展做一综述。

1 EGFR系统

EGFR是位于细胞膜表面且具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白受体，可与表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)共同调节细胞增殖和信号传导，其异常表达往往会促进肿瘤的发生。EGFR属于ErbB受体家族，是一种非常经典的受体，同时也被称为HER1或者ErbB1，其与HER2/c-neu(ErbB-2)、HER3(ErbB-3)以及HER4(ErbB-4)共同构成ErbB受体家族(Fig 1)。

Fig 1 ErbB receptor family and its homologous ligands[5]

EGFR通常与EGF或转化生长因子-α(transforming growth factor，TGF-α)结合，结合后激活的EGFR会从单体转化为二聚体[3]，此时受体的构象也会随之发生较大的改变，其内部存在的酪氨酸激酶活性可显著增强，受体自身的酪氨酸残基则会发生自动磷酸化，且磷酸化后的酪氨酸残基可以介导ERK的活化[4]，从而调控细胞的增殖、分化过程。……