水杨酸甲酯糖苷对阿尔茨海默病模型鼠学习记忆的影响

马晓玮， 顾红燕，栗 芳，张天泰

(1.首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京 100038；2.临床合理用药评价北京市重点实验室，北京 100038；3.临床合理用药评价国际合作联合实验室，北京 100038；4.中国医学科学院药物研究所，北京 100050)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种以获得性记忆减退、认知功能障碍等为主要特征的中枢神经系统退行性疾病，记忆力减退，认知功能障碍是AD的重要特征，与脑内学习记忆部位神经元的损伤有关。基于AD主要的特征性病理改变，科学家们提出了许多相关的病理假说，包括著名的β淀粉样蛋白假说、tau蛋白过度磷酸化假说，以及神经元突触丢失等假说，这些假说都与AD密切相关[1-2]。但是，这些假说都是AD发生中后期的病理表现，并不能全面清楚地阐述AD发生的原因和内在机制。近年来，越来越多的证据表明，神经炎症反应在AD发生发展中发挥了重要的作用，神经炎症机制学说逐步被领域内科学家所认可。

自1982年Eikelenboom等[3]首次发现AD病人Aβ斑块中有炎性相关蛋白(补体因子，急性期反应蛋白)以来，人们开始认识到了先天性免疫和炎症反应在AD中的作用。此后的一系列研究显示AD中有多种炎性细胞参与，包括小神经胶质细胞、星形胶质细胞等炎性细胞，尤其是小神经胶质细胞是脑内炎性反应的主要参与者[4]。由于神经炎症机制在AD的发生发展中扮演了重要的角色，抗炎治疗AD成为了一种可能的选择。神经病理学、临床流行病学、以及转基因动物等的研究提示非甾体抗炎药治疗AD具有非常积极的作用[5]，但是，临床治疗研究尚未表现出理想的疗效[6]，NSAIDs的抗AD作用机制还不十分明确。……