甲基转移样酶1在胶质母细胞瘤中高表达并与促胶质母细胞瘤生长有关

张旭，曾智，熊晓星*

（武汉大学人民医院1神经外科，2病理科，武汉 430060）

胶质瘤是颅内发病率最高的原发性中枢神经系统肿瘤，其中胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是WHO Ⅳ级的高级别星形细胞肿瘤，具有恶性程度高、预后差、死亡率高等特点；胶质母细胞瘤确诊后，患者平均生存时间约为12个月[1，2]。颅内占位切除配合术后放化疗是目前临床治疗胶质母细胞瘤的主要手段，但由于肿瘤侵袭性强，与周边正常脑组织边界不清，导致手术治疗效果相较于其他颅内肿瘤更差。除此之外，放化疗的应用对GBM患者整体预后影响的作用也较为有限[3]。

甲基化是细胞表观遗传学调控的重要方式，甲基化通过影响基因组基因转录、翻译过程的稳定，进而影响相关基因的表达，对包括胶质瘤在内的多种恶性肿瘤的发生、发展有着重要影响，并有一定的诊断、治疗指导意义[4]。甲基转移样酶1（methyltransferase-like 1，METTL1）是一类RNA甲基转移酶，通过催化tRNA m7G修饰，驱动细胞肿瘤样转化，并在肺癌、胃癌及肝内胆管癌等恶性肿瘤的研究中被认为有促癌效应[5-7]。有分析表明tRNA甲基转移酶的基因扩增是胶质母细胞瘤中的常见现象，而METTL1被鉴定为胶质母细胞瘤中扩增最高的tRNA甲基转移酶[8]。本文检测METTL1蛋白在胶质母细胞瘤及正常脑组织中的表达及定位，并结合患者临床病理特征，探讨METTL1在胶质母细胞瘤发生、发展中的作用。

材料与方法

1 临床资料与组织标本

收集武汉大学人民医院2018年1月至2021年1月病理确诊为脑胶质母细胞瘤的病例60例，收集患者的临床病理资料（性别、年龄、肿物大小，病灶部位、病灶原发/复发性质、术后复发情况、转移情况、基因检测）。……