RNA 干扰细胞分裂周期蛋白6基因表达对结直肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及其机制研究

王雁军，王富强，王青兵，沈志玲，韩朋

安阳市肿瘤医院1外科，2实验室，河南 安阳 455000

结直肠癌是全球范围内发病率居第3位、病死率居第2位的恶性肿瘤，据统计，2018年全球共180多万例结直肠癌新发病例和881 000例结直肠癌死亡病例，已经成为全球癌症负担。人一生中患结直肠癌的概率为4%～5%，患病风险与个人特征或习惯有关，如年龄、慢性病史和生活方式。肿瘤的高转移率是结直肠癌治疗的障碍，它由一系列不同的细胞过程组成，如肿瘤细胞局部侵袭周围组织、肿瘤细胞的血管内渗或外渗和远处器官的定植。结直肠癌的发生与多种因素有关，其发病机制复杂，目前主要治疗方法为手术切除病灶、化疗联合放疗等姑息治疗。然而，这些方法都具有局限性。因此，迫切需要了解与结直肠癌转移相关的分子机制，寻找生物标志物，为结直肠癌的诊断和治疗提供理论依据。细胞分裂周期蛋白6（cell division cycle 6，CDC6）是真核细胞中DNA复制的中心调节因子。研究表明，CDC6在结直肠癌中高表达，敲低CDC6的表达可抑制结直肠癌细胞生长、DNA合成、上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、细胞迁移和侵袭等恶性行为以及奥沙利铂（oxaliplatin，L-OHP）耐药，而人抗原R（human antigen R，HuR）调控CDC6是驱动结直肠癌发生和L-OHP耐药的重要机制。基于癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库的生存分析发现，CDC6低表达与结直肠癌患者预后不良有关，可能成为结直肠癌的预后标志物。CDC6 在宫颈癌、肺腺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中高表达，提示靶向CDC6是一种很有前途的肿瘤治疗策略。RNA干扰疗法已显示出治疗肿瘤的巨大潜力，如结直肠癌、前列腺癌等。……