阿法替尼增强耐药性卵巢癌细胞对多柔比星化疗敏感性的机制研究

余娟娟，贾瑞诺，周小燕，田晓予#

河南科技大学第一附属医院1妇产科，2肿瘤内科，河南 洛阳 471000

卵巢癌是一种妇科恶性肿瘤，其发生可能与复杂的卵巢胚胎发育、组织解剖学和内分泌功能密切相关，卵巢癌发病隐匿，早期症状不明显。化疗是预防卵巢癌患者术后复发和转移的方法，但肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是化疗失败的重要原因。因此，卵巢癌化疗增敏剂的筛选和开发具有重要的临床意义。多柔比星是广谱蒽环类抗肿瘤药物，在临床中广泛用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌和白血病。筛选化疗增敏剂以提高多柔比星化疗的疗效并逆转其多药耐药性，是肿瘤学领域的研究热点之一。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的异常表达与各种恶性肿瘤的发生发展密切相关。阿法替尼是第一个不可逆的靶向EGFR及HER2双受体起效的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）类药物。但是阿法替尼联合常用的化疗药物多柔比星对卵巢癌细胞生长的影响尚未见报道。本研究通过分析阿法替尼对卵巢癌耐药细胞株A2780T体外增殖的影响，探讨阿法替尼增强耐药性卵巢癌细胞对多柔比星化疗敏感性的机制，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 细胞株

人卵巢癌耐药细胞株A2780T购自南京凯基生物科技有限公司。

1.2 试剂

阿法替尼（纯度＞98%）和多柔比星（纯度＞98%）均购自大连美伦生物技术有限公司；RPMI1640、DMEM培养基、胰蛋白酶和胎牛血清均购自美国Gibco公司；双抗体溶液购自杭州吉诺生物医学技术有限公司；……