lnc1343对小鼠胚胎干细胞多能性的影响及其基因座潜在作用机制

陈绍恢， 苏光松， 陈 军， 吕万革

(南开大学生命科学学院， 天津 300071)

小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cell， ESC) 是20世纪80年代首次从小鼠囊胚期内细胞团(inner cell mass)分离得到，具有在体外保持不分化的无限增殖能力；在胎鼠或成鼠体内胚胎干细胞可以分化形成各种细胞类型；在合适的培养条件下，胚胎干细胞可以定向诱导分化形成多种细胞类型[1-2].正是由于胚胎干细胞这种具有在体外培养下保持未分化状态的增殖能力及分化为多种细胞类型的潜能，使之成为一种研究哺乳动物细胞分化、组织形成过程的基本体系，以及临床移植治疗的新的细胞来源.ESC在发育生物学研究、药物发现以及细胞移植治疗等方面都有着巨大的应用价值.三个关键转录因子—Nanog、Oct4和Sox2，形成了一个核心的调控环路，以维持 ESC 的多能性[3-6].

对基因组、转录组及表观遗传组等测序数据的研究发现哺乳动物基因组中编码蛋白质的区域只占基因组区域的1%～2%，大量的区域不编码产生蛋白质，但会转录产生RNA分子，其中一类长度大于200 nt的RNA分子称为长非编码RNA(long non-coding RNA， lncRNA)[7].lncRNA在真核生物基因组中广泛转录，并且能够在多种层次以灵活的方式对基因表达进行调控.越来越多的证据表明，lncRNA在维持ESC自我更新和多能性中发挥了重要的作用.核定位的lncRNA可以通过结合或者靶定特异性的染色质修饰因子、抑或作为支架结构来调节基因的转录，而质定位的lncRNA可以与microRNA相互作用来调节ESC的多能性，如lncRNA可以作为海绵体(Sponge)的结构吸附或者与某些microRNA相……