反式桂皮醛通过抑制前额皮质IL-1β改善阿尔茨海默病小鼠记忆障碍的作用研究＊

王俐君，李 坤，高 洁，吴永康，卢志园，顾祎宁，王星禹，王 健，张宗奇，徐 颖＊＊

（1. 上海中医药大学康复医学院 上海 201203；2. 上海中医药大学基础医学院 上海 201203；3. 上海中医药大学附属曙光医院脑病科 上海 200021）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是全球普遍的神经退行性疾病，严重影响患者的认知功能，并且会造成不可逆的记忆丧失，使其丧失自我照顾管理的能力[1-2]。AD 的主要病理特征是胞外β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）的沉积形成斑块和胞内tau 蛋白积聚形成的神经纤维缠结[3-4]。近些年来，越来越多地研究认为炎症在AD 的病理过程中也发挥着重要的作用[5]，在AD 早期，炎症反应是发挥神经保护的作用，但随着病程的加剧，会引起炎症因子的过度产生和脑内的持续炎症，并加剧神经元和突触的损伤[6]。因此，将神经炎症作为AD 的治疗靶点是一种很有前景的治疗策略。

早老素1/2 条件性双基因敲除（Presenilin1/2 conditional double knockout，PS cDKO）小鼠是 AD 样的小鼠模型。PS1 和PS2 基因突变是早发性家族性AD的主要致病原因[7]，这2 种基因编码的跨膜蛋白具有67%相同的氨基酸序列，只是在N-末端和第六疏水环不同，是γ-分泌酶的亚基，参与β淀粉样前体蛋白、Notch受体等蛋白的酶解过程[8]。PS cDKO小鼠表现出一系列的年龄依赖的AD样表型，像突触功能异常、tau蛋白的高度磷酸化、脑萎缩、认知功能异常和炎症反应的增加[9-10]。对于炎症反应，不仅出现在脑中，也会扩散到周围，这有助于探究炎症反应在AD 病理过程的发挥的作用[11]。

对于AD 的治疗，目前FDA 批准的药物有美金刚、多奈哌齐、加兰他敏和利维思明，并且以Aβ和tau蛋白为靶点的疾病修饰治疗研究取得的成果有限，目前没有很强的临床和实验依据[12]。……