益肾健脾泻浊中药对慢性肾脏病妊娠大鼠肾脏NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路及细胞焦亡的影响＊

冯桃花，刘文康，武 宁，何 珍，徐贺鹏，周文平，梁文杰，2，许庆友，2，王 筝，2，王香婷，2＊＊

（1. 河北中医学院 石家庄 050091；2. 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室 石家庄 050091；3. 河北省中医院 石家庄 050000）

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）流行病学研究表明，女性CKD 患病率急剧增加，CKD 影响约3%的孕妇[1]。2018 年世界肾脏日“关注肾脏病，关注女性健康”的主题提示女性肾脏健康已经成为全球关注的焦点。由于孕期肾脏血流动力学以及自身免疫功能的改变使得肾脏处于高灌注、高凝和高滤过状态，导致原有的肾脏病复发或加重[2-4]。有研究显示，妊娠前肾功能较差的妇女在妊娠期间血肌酐和肾小球滤过率异常更显著，蛋白尿、高血压都会增加肾衰的风险[5]。相比较CKD 1-2期的患者，CKD 3-5期患者早产率、剖宫产率、5 min 新生儿评分和新生儿重症监护病房住院率显著增加[6]，妊娠成为CKD 发生发展的重要因素。前期研究发现，妊娠诱导大鼠醛固酮分泌增多[7]，诱导的细胞增殖，促进肾间质纤维化进程[8]，同时观察到肾小球大量巨噬细胞聚集。在此基础上，本课题研究妊娠加重肾脏损伤的可能机制诱导巨噬细胞NLRP3 炎症小体活化，炎性介质释放，加重肾脏损伤。同时阐述以“脾肾亏虚，浊毒内蕴”为病机，以NF-κB/NLRP3/caspase-1/IL-1β为路径，给予醛固酮受体阻断剂及益肾健脾泻浊中药治疗,探讨益肾健脾泻浊中药对慢性妊娠肾病肾脏的保护作用以及对肾脏细胞焦亡的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物及用药

雌性Wistar大鼠购于北京维通利华实验动物技术有限公司，其中雌性未经产大鼠90 只，雄性大鼠20只，8周龄，体质量（160±20）g。……