试论免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血＊

何丹迪，王金环，高明洁，田 飞，赵 伟，孙 凤，孙伟正

（1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040）

重型再生障碍性贫血（Severe Aplastic Anemia，SAA，简称重型再障）的标准疗法：对于年龄>35 岁或年龄虽≤35 岁但无人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen，HLA）相合同胞供者的患者首选抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白（ATG/ALG）和环孢素A（CsA）的免疫抑制治疗（Immunosuppres-Sion Therapy，IST）[1-2]，ATG 治疗能降低移植后的慢性移植物抗宿主病[3]，其主要治疗机制是通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，从而清除循环池中T 淋巴细胞。免疫的重建过程在IST 治疗后3 个月内较为显著[4]。但IST 初次应用仍有30%左右的治疗失败的可能性，且IST 有效患者亦有10%～20%复发的可能性。因此笔者通过文献的检索意欲总结出IST 治疗再生障碍性贫血的预测因素，治疗获益的影响以及可能的不利影响。

1 IST 疗效的预测因素

文献研究发现，IST 的预后与骨髓造血衰竭因素、免疫紊乱、造血面积等有密切的关系，骨髓活检提示造血面积比例数值越大者IST 治疗预后越好[5]。英国血液学标准委员会（BCSH）与中国专家共识[6]均提出以下与IST 疗效相关指标。①年龄：越小者疗效相对较高；②病情：非极重型再障，发热、出血等症状较轻者预后越好；③血常规：网织红细胞绝对值＞25×109/L 且淋巴细胞绝对值＞1.0×109/L；④染色体：+8 或del（13q）；⑤长端粒。除上述之外，还有研究［7-10］提出了其他预测指标：①对G-CSF 治疗的反应；②T细胞亚群的比例、数量和功能；③IL-35 的表达；④NK 细胞数量和活性；⑤环孢素A（CsA）迅速达到有效浓度；⑤存在BCOR/BCORL1 和PIGA 突变克隆。即年轻、较高的网织红细胞绝对值和淋巴细胞计数在6 个月的血液学反应率呈正相关，儿童接受IST有很好地生存率，有效的患者的存活率大约90%[11]。