肝素脂质体温敏水凝胶的制备及其体外释放性能*

陈思忆，李莉，胡一新，麦小斌，黄家宇*

(1.贵州医科大学 药学院，贵州 贵阳 550004；2.贵阳市第二人民医院 骨科，贵州 贵阳 550004；3.广东药科大学 生命科学与生物制药学院基础医学研究所，广东 广州 510006)

下肢深静脉血栓(lower extremity deep venous thrombosis，DVT)是一种静脉内血凝块阻塞而引起的周围血管病，常继发于创伤、分娩、肿瘤及手术等，是骨科手术患者常见的并发症[1-2]，且易导致肺栓塞，严重者甚至危及生命[3-4]。肝素(heparin，Hep)是一种经典的抗凝血药物[5]，临床上常用于预防血栓的形成和治疗急性静脉血栓[6-7]，但是目前肝素在预防DVT时存在一些明显的缺陷，如注射后出血、药效作用时间短、给药频繁及病人顺应性差等[8]，造成肝素的使用受到了限制，因此肝素缓释材料研究逐渐受到关注。目前肝素缓释材料主要有肝素缓释微球和载肝素组织工程材料，Amit等[9]利用肝素乳化工艺制得肝素缓释微囊，使得改良后肝素缓释微球的药物半衰期远高于一般肝素；国内研究结果表明，制备肝素缓释组织工程材料可达到良好的肝素缓释效果[10-11]。脂质体(liposomes)是指两亲性磷脂和胆固醇分子形成的相互间隔、定向排列组成的具有双分子层结构的封闭囊泡[12]，将药物包封于类脂质双分子层内能让药物具有缓慢释放、降低毒性及改变给药途径等优点[13]。温敏水凝胶(thermosensitive hydrogels)是一类对温度变化敏感的高分子聚合物材料，在体外相较体温较低时呈液态，而在体内则呈固态，可通过局部注射到达人体病患部位，发挥靶向治疗作用，还可维持体内的血药浓度，降低不良反应，减少给药次数和血药浓度的波动，发挥缓慢释放的作用[14-15]。……