乙酰胆碱酯酶基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系

赵 蕾

（北京市石景山医院，北京 100043）

阿尔茨海默病（Alzheimer"s disease，AD）是一种以进行性认知受损为主要表现的中枢神经系统变性疾病，而乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase，AChE）是生物神经传导中的一种关键酶。目前大多数学者研究表明在AD 患者的脑中AChE 的活性明显降低，而且下降程度与痴呆的严重程度密切相关，特别在患者的大脑皮层和海马结构中下降尤为明显。近年来国外对AChE 研究较多，如2010 年，WU 等发现了AD 患者的胆碱能神经元丢失，乙酰胆碱水平下降，乙酰胆碱受体功能障碍［1］。2005 年，RVON 等发现AD 患者的胆碱能系统受损，血清中AChE 活性明显下降［2］。国内近年亦有相关研究，2002 年贾建平等研究结果显示：AD 患者脑脊液中的乙酰胆碱含量显著低于对照组并且与简易智能状态量表（MMSE）评分呈正相关［3］。2020 年陈淑子等研究结果显示AD 患者血浆中AChE 活性明显低于对照组，并且随着AD 的进展，AChE 水平逐渐降低［4］。

有关AChE 基因的多态性报道较少，2000 年以前只发现了5 个有关人AChE 基因的多态性位点［5-6］。2004 年，HASIN 等共发现了13 个AChE 基因的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNPs）［7］。2000 年SHAPIRA 等研究了AChE 基因启动子上游22 kb 的6 个区域，只发现存在2 个邻近的突变［8］。鉴于AChE 与AD 发病的密切关系，我们推测AChE 基因启动子区可能也存在着影响AD 发病的多态性位点。因此，本研究从AChE基因启动子区入手，探讨中国汉族人群中AChE基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病（Sporadic Alzheimer"s diseases，SAD）发病的关系，以期为SAD的发病机制提供实验和理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象2000 年—2010 年间首都医科大学宣武医院门诊及住院患者，所有患者均进行简易智能状态检查（MMSE）评分和临床痴呆评定量表（CDR）。……