高迁移率族蛋白B1在儿科疾病中的研究进展

赖珊莹，朱惠芳，罗开源

（1. 赣南医学院2018级硕士研究生；2. 赣南医学院第一附属医院儿童医学中心，江西 赣州 341000）

高迁移率族蛋白B1（High mobility group protein box 1，HMGB1）是1973年发现的一种高度保守的进化蛋白，是一种染色质结合分子，具有很高的电泳迁移率［1］。HMGB1 广泛分布于哺乳动物组织的各种细胞中［2］，在胞内可调节DNA 复制、基因转录，参与细胞自噬反应，被分泌到细胞外环境中时，则作为炎症的强大介质，参与炎症反应和免疫应答。本文就HMGB1在相关儿科疾病中的研究进展做一综述。

1 HMGB1的结构和功能

HMGB1是一种多功能核蛋白，分子量约30 kD，定位于染色体13q12，是215个氨基酸组成的警报蛋白［3］，由2 个DNA 结合域N 端（A box 和B box）和一个带负电荷的C 末端组成，B box 是HMGB1 发挥促炎作用的主要功能域，A box 对B box 有拮抗作用［4］。C末端既能调控A box、B box与DNA 结合的亲和力，又能增强A box的抗炎作用［5］。

HMGB1 在细胞中位置不同其功能不同。在细胞核中高度表达，调节DNA 复制、基因转录及核小体结构和数量［6］；在细胞质中，胞内的HMGB1 可参与细胞自噬反应［7］。

此外，HMGB1 可由受损细胞迅速释放，也可由免疫细胞主动分泌。且HMGB1 可被凋亡细胞的浓缩染色质所保留。与其他促炎细胞因子不同，分泌的HMGB1 是炎症的延迟介质，通过非经典的分泌途径被延迟释放［6］。一旦释放，HMGB1 可与可溶性或细胞结合形式的晚期糖基化终产物受体（Recep-tor for ad vanced glycation end products，RAGE）、Toll样受体2（TLR2）和Toll样受体4（TLR4）结合，通过核因子-κB（NF-κB）信号通路的正反馈环激活肿瘤坏死因子（TNF）和白介素6 等其他促炎细胞因子的表达和释放［2］。细胞外HMGB1 通过与脂多糖（LPS）、细胞因子白介素1β 等炎症介质结合进而介导炎症反应。……