SGLT1介导高糖诱导的心脏成纤维细胞激活

王平，孟立平，刘龙斌，郭航远，3，4

1.绍兴市人民医院 浙江大学绍兴医院 心内科，浙江 绍兴 312000；2.绍兴文理学院附属医院 绍兴市立医院 心内科，浙江 绍兴 312000；3.温州医科大学 研究生院，浙江 温州 325035；4.绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴 312000

糖尿病性心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是发生在糖尿病患者身上的一种独立于冠心病、心脏瓣膜病等心血管疾病的影响心脏结构和功能的病变[1]。糖代谢异常及微血管病变所引起的心肌细胞凋亡和心脏纤维化是DCM的主要病理特征，导致患者心功能损害，并最终进展为心力衰竭、心律失常及心源性休克。随着糖尿病的发病率在全球逐年增加，DCM的发病率也随之升高，已成为影响糖尿病患者生活质量以及预后的重要因素[2]。

心脏成纤维细胞的激活和心肌细胞的变性是心脏重构的细胞生物学基础，也是DCM形成的病理生理基础[2]。心脏成纤维细胞由静止型活化为激活型，增殖和迁移能力增加，并开始大量分泌细胞外基质，分泌MMP-2和TIMP-1等影响细胞外基质动态平衡的蛋白酶，造成心脏间质的纤维化，最终导致心肌重构[3-4]。

钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodiumglucose cotransporter，SGLT）属于溶质载体5基因家族，以消耗能量的方式逆浓度梯度转运葡萄糖，在葡萄糖的主动转运过程中起着重要的作用[5]。我们过去的研究发现高糖可以促进心脏成纤维细胞中SGLT1和MMP-2的表达[6]，但是高糖是否是通过诱导心脏成纤维细胞激活从而促进心脏的纤维化，SGLT1是否参与高糖诱导的心脏成纤维细胞激活尚未见研究报道。……