Angiopep-2 用于脑靶向递药系统的研究进展

翁丹芳，鲁晟*，葛双敏

（1.湖州市第一人民医院药剂科，浙江 湖州 313000；2.宁波市医疗中心李惠利医院药剂科，浙江 宁波 315000）

20 世纪末，靶向给药体系成为药剂学研究的热点，对肝靶向、脾靶向及肺靶向的深入研究并取得突破性进展后，人们将目光放到脑靶向给药系统的研究上。脑部疾病如帕金森病（parkinson's disease，PD）、脑部肿瘤、脑血管疾病等的发病率逐年上升，已成为严重危害人类健康的一类重大疾病[1]。人体脑屏障（见图1）有：第一界面血脑屏障（blood-brain barrier，BBB），主要是由脑毛细血管壁的内皮细胞产生，存在于血液循环和脑实质之间，限制血液循环和脑实质间的内源性、外源性物质交换，使中枢神经系统相对独立于外周组织，保持一定的稳定性。第二界面为血脑脊液屏障[2]，位于脑室脉络丛的血液与脑脊液之间，其结构基础主要是脉络丛上皮细胞之间有闭锁小带相连。但脉络丛的毛细血管内皮细胞上有孔，故仍具有一定的通透性。脑脊液通过脉络膜丛上皮细胞分泌进入脑室系统，而大脑细胞外液的其余部分即间质液，至少部分通过血脑屏障毛细血管内皮分泌。第三界面由硬脑膜下的无血管蛛网膜上皮提供[3]，位于脑室和蛛网膜下隙的脑脊液与脑、脊髓的神经细胞之间，其结构基础为室管膜上皮、软脑膜和软膜下胶质膜。但室管膜上皮之间主要为缝隙连接，不能有效地限制大分子通过，软脑膜的屏障作用也很低。因此，脑脊液的化学成分与脑组织细胞外液的成分大致相同。……