干扰素调节因子2 结合蛋白2 在斑马鱼胚胎早期发育过程中的表达谱分析

王海红，高 硕，朱 军，周 隽

上海交通大学医学院附属瑞金医院中法生命科学和基因组研究中心，上海200025

干扰素调节因子2 结合蛋白2（interferon regulatory factor 2 binding protein 2，IRF2BP2）因首先被发现可与干扰素调节因子2（interferon regulatory factor 2，IRF2）结合并作为其转录辅因子而得名［1］。在人类基因组中只有1 个IRF2BP2 基因（基因ID 359948，定位于染色体1q42.3），由于剪接方式不同其可产生2 种转录物——IRF2BP2a 和IRF2BP2b。而在斑马鱼基因组中则有2 个横向同源基因，被分别命名为irf2bp2a（基因ID 335866，定位于13 号染色体）和irf2bp2b（基因ID 406614，定位于11 号染色体）。IRF2BP2 基因属于IRF2BP 家族，该基因在物种进化中极为保守，其蛋白质结构含有1个位于N端的C4 型锌指结构域和1 个位于C 端的C3HC4 型环指结构域。这种特殊的结构特征为该蛋白家族所特有，不同于任何其他已知类型的转录调节因子。目前已知IRF2BP2 蛋白的锌指结构域具有与家族成员形成同聚体或异聚体的能力，环指结构域具有与其相互作用蛋白结合的能力［2］。

人类IRF2BP2 基因在多种组织中广泛表达，在骨髓中的表达丰度最高。多项研究发现IRF2BP2 在多种生理或病理造血发育过程中发挥功能。IRF2BP2可抑制T细胞受体（T cell receptor，TCR）诱导的CD4阳性T淋巴细胞的激活与克隆增殖［3］。在对原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）患者进行全基因组外显子测序的结果中发现了高突变性的IRF2BP2 基因［4］。近年来有报道［5-8］指出IRF2BP2 与人类血液肿瘤有重要联系，在4 例早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）患者中检测到IRF2BP2-维甲酸受体α（retinoic acid receptor α，RARα）这一新型融合基因。此外，Irf2bp2基因敲除小鼠由于红系发育异常而导致胚胎致死［9］。除造血系统外，人类多组织RNA印迹法（Northern blotting）分析发现IRF2BP2 mRNA 在心脏和骨骼肌中也高度表达；……