表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型的构建

张 旭，薛崇祥，李 嘉，张静怡，谭可欣，姜雪娇，郑舒月，董慧静，俞仪萱，胡紫馨，崔慧娟

1北京中医药大学，北京100029；2中日友好医院//国家呼吸医学中心中西医结合肿瘤内科，北京100029

表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）目前已成为EGFR突变阳性晚期肺腺癌［1］和KRAS野生型晚期结直肠癌［2］首选治疗方式。在提高临床获益的同时，EGFRIs也会引起较为明显的皮肤不良反应，其中以皮疹最为常见和高发［3-4］，且已成为影响肿瘤患者生活质量的最重要因素［5］。关于靶向药相关皮疹的发生机制，大量研究都证实其与炎症反应有很大相关性［6-7］。

目前，已报道的EGFRIs相关皮疹动物模型建立方法复杂多样，主要有基因敲除［8-9］以及应用药物干预［10-14］等不同的方式；但目前的造模方式仍存在着一些问题，如基因敲除小鼠存活率低、寿命短［15-16］、造价高、周期长等不利于进行大规模实验。而在药物干预的造模方式中，应用厄洛替尼［11,13］建造的小鼠模型在皮肤表型等方面与临床实际有较大差别，可靠性和可复制性不高；Surguladze［10］建立的小鼠模型虽然在各方面的表现与虽临床极其相似，但该研究中应用的ME1为该实验室自制，外界尚不能购得，且尚未有研究者对此进行复制，故该模型的可靠性需进行进一步探讨。此外，万亮琴［12,14］虽然应用吉非替建立了动物模型，其在皮肤表型、病理、血清学表现方面与临床高度相似，但该研究尚未与吉非替尼药物过敏导致皮疹的可能性进行鉴别，故仍需进行进一步探索。

为了对既往文献报道的模型进行进一步优化，研究者在考虑到实验可行性、实验周期和经济性等方面，对潜在的动物模型进行了复制和探索，以期为日后研究提供更加完善和可靠的实验数据。……