鸟苷酸环化酶C在重症急性胰腺炎大鼠相关性肠损伤中的变化

王 冰，黄启林，李 帅，吴 俊，原小惠，孙红玉，汤礼军

1西南交通大学医学院，四川 成都610063；2西部战区总医院全军普通外科中心//四川省胰腺损伤与修复重点实验室，四川 成都610083

重症急性胰腺炎（SAP）是一种具有较高致死性的炎性疾病，亢进的炎症反应常导致机体全身炎症反应综合征（SIRS）与多器官功能障碍综合征（MODS）［1］，包括SAP相关性肠损伤［2］、肺损伤［3］、肾损伤［4］以及心血管系统损伤［5］等。肠道由于靠近胰腺，容易受到炎症影响且与疾病的进展密切相关［6］。在SAP早期即出现肠道损伤，导致肠道内细菌和毒性物质进入血液循环引起肠源性感染，进而加重患者病情且增加病死率［7］，使SAP的治疗变得复杂。目前国内外相对公认的是采取分阶段、多学科、升阶梯的策略［8-9］，而针对SAP相关性肠损伤的治疗局限于肠内、肠外营养［10］，积极预防SAP相关性肠损伤的发生或减轻其程度是SAP治疗中的重要环节。因此，探讨SAP相关性肠损伤的发病机制对于开发改善肠道损伤的治疗新策略具有重要意义。

鸟苷酸环化酶C（GC-C）是位于肠道上皮细胞胞膜上的跨膜受体，受内源性配体激活后引起细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)升高进而发挥生物学效应［11］。GC-C因在调节水电解质平衡［12-13］、维持肠屏障完整性［14］、控制炎症反应［15］、缓解腹痛［16］及调节肠道微生态［17］等方面具有重要作用，近来被视为肠道疾病的新型治疗靶点［18］。研究表明［19-20］，GC-C可通过调控肠上皮紧密连接蛋白（TJP）的表达来维持肠屏障功能的稳定，还可通过影响NF-ĸB信号通路来缓解机体炎症反应［22］，而严重的肠损伤和持续的炎症反应都是加速SAP进展的重要因素。……