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Cell Metabolism | 发现脂肪组织衰老的免疫学新机制

衰老是体内系统性的退行性变化。不同组织、细胞间相互作用的失调是衰老的重要原因。以脂肪组织衰老为例，近年来的研究就突显脂肪组织中免疫细胞的紊乱导致了脂肪细胞功能的下降。尽管已有许多细致的研究，但是在年老时免疫细胞导致脂肪组织失衡的机制还不清楚。美国耶鲁大学Dixit实验室利用单细胞测序方法系统研究了脂肪组织中各类免疫细胞随衰老的变化，进而发现ILC2细胞的退变驱动了脂肪组织的衰老(2021年11月2日在线发表，doi: 10.1016/j.cmet.2021.08.004)。具体而言，该研究发现老年内脏脂肪组织(VAT)中的ILC2细胞数量急剧减少。IL33是维持ILC2细胞的主要细胞因子，补充IL33可以促进老年VAT中ILC2细胞的扩增。但是这些扩增的老年ILC2细胞却无法回复VAT的代谢能力，反而加剧了VAT功能的失调。进一步研究发现老年VAT中分泌IL33的细胞类型和ILC2细胞的转录组发生了巨大的改变，使得老年ILC2细胞表现出老化细胞的特征且更加促炎。因此，ILC2细胞数量的下降与性质的转变是VAT衰老的关键原因。从信号传导的角度来看，该研究表明经典的IL33调控ILC2细胞的通路过于简单化，有待进一步完善。该研究更重要的贡献在于探讨了衰老过程中复杂的细胞间相互作用的改变，从ILC2细胞入手展示了组织微环境的改变通过复杂的细胞间级联效应对其中细胞的数量、特性的巨大影响，对于通过干预免疫细胞或细胞因子来对抗衰老及其相关疾病有着十分重要的启示。……