AN04-2治疗骨质疏松的成药性评价

宋燕 许元生 张时群 吴才梅 汤宇晴

广州领晟医疗科技有限公司，广东 广州 10667

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征，导致骨强度下降，脆性增加和易于骨折的代谢性骨病[1]。伴随人口老龄化，骨质疏松已成为全世界关注的老年疾病之一。研究表明，2016年中国60岁以上的老年人骨质疏松症患病率为36 %，其中男性为23 %，女性为49 %，骨质疏松症已成为我国面临的重要公共卫生问题[2]。骨质疏松患者骨折发生率高，可引起和加重心脑血管疾病等，对患者的生理、心理健康危害极大，并大大降低生活质量，也给社会带来了严重经济负担[3]。

骨质疏松治疗药物有很多，但绝大多数为骨吸收抑制剂(如雌激素受体调节剂[4]、双膦酸盐[5]、RANKL抑制剂[6]、降钙素[7]等)，而骨形成促进剂(如甲状旁腺素类似物[8]、阿巴帕肽[9]等)的种类却非常少。从药物的治疗效果来看，局限在改善症状，延缓病情发展的水平，尚未达到疾病改善甚至治愈的效果，故而现有治疗方式并不能满足临床需求。

AN04-2是新型的骨质疏松治疗药物，为骨关节炎治疗多肽LH021与人血白蛋白(HSA)的融合蛋白，具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用，有可能用于骨质疏松的治疗。本研究的目的是评价AN04-2治疗骨质疏松的成药性，为进入临床前研究提供数据支持。

1 材料和方法

1.1 实验动物

野生型AB系斑马鱼，年龄为受精后3 d(3 dpf)，委托浙江杭州环特生物公司进行AN04-2治疗斑马鱼骨质疏松的研究；12周龄SD大鼠，雌性，购自上海吉辉实验动物饲养有限公司，委托澎立生物医药技术(上海)有限公司进行AN04-2治疗大鼠骨质疏松的研究。……