TSK凝胶色谱系统测定注射用阿莫西林钠克拉维酸钾中的高分子杂质

王桂英 张红梅 魏永涛 许爱华 崔 震 张守忠

(1.济南市食品药品检验检测中心，济南 250102；2.山东省计量科学研究院，济南 250014)

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾为阿莫西林钠与克拉维酸钾按标示量之比5∶1均匀混合制成的无菌粉末，目前已广泛用于临床，主要治疗由产酶耐药菌引起的呼吸及泌尿系统的感染。作为β-内酰胺类抗生素，过敏反应是其在临床上不容忽视的问题[1，2]，文献研究表明，药物中存在的高分子杂质是引发各种速发型过敏反应的过敏原[3，4]，因此，控制该类制剂中的高分子杂质含量具有重要意义。注射用阿莫西林钠克拉维酸钾国内现行有效的质量标准是《中国药典》2015年版二部，但未将高分子杂质纳入质量标准。本试验参考相关文献[5-7]，建立了注射用阿莫西林钠克拉维酸钾中高分子杂质的测定方法。

1 仪器与试药

Agilent 1260高效液相色谱仪( 美国安捷伦仪器有限公司)；赛多利斯ME5 BT125D电子天平[d=0.01mg]；阿莫西林对照品(批号130409-201512，含量86.9%)；克拉维酸对照品(批号130429-201708，含量95.1%)；乙腈为色谱纯；其它试剂为分析纯，水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

流动相为0.005 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 7.0)-乙腈(80:20)。色谱柱为TSK GEL 2500 PWXL(300 mm*7.8 mm,5 μm)，检测波长254 nm，柱温：25 ℃，进样量20 μL，流速：0.5 mL·min-1。

2.2 供试品溶液的制备

精密称取供试品适量，加水溶解并稀释制成含阿莫西林1.0 mg·mL-1的溶液。0.45 μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。

2.3 对照品溶液的制备

精密称取阿莫西林对照品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成含阿莫西林10 μg·mL-1的溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20 μL,注入液相色谱仪,记录色谱图。……