3-叔丁基-1-(3-羟基苯基)脲的晶体结构及密度泛函理论研究

陈冬梅，陈玉梅，吴清梅，周志旭

(1.贵州大学药学院，贵阳 550025；2.贵州省合成药物工程实验室，贵阳 550025)

0 引 言

脲又称尿素，自1828年德国化学家弗里德里希·维勒合成尿素，标志着有机化学的开始。脲类化合物及其衍生物在农业、化学和医药学方面有着悠久的应用历史。在农业领域，由于取代脲类化合物具有生物活性可作为除草剂、除虫剂和农药等。而在医药学领域，由于尿素能与蛋白质和受体靶点形成多个稳定的氢键，使药-靶相互作用负责特定的生物活性以及药物特性[1-5]。因此在开发设计新的能与疾病靶点作用的药物时，以脲为基础的衍生物成为了药物设计的基础。此外，含脲的化合物可作为降糖药[6]、抗菌药[7]、抗肿瘤药物[8-13]。而在化妆品中可作为保湿成分[14]。3-叔丁基-1-(3-羟基苯基)脲是新药研发的重要中间体，但目前暂无其合成方法报道。

本文以3-氨基苯硼酸频哪醇酯为起始原料，经酰化和氧化反应合成了目标化合物3-叔丁基-1-(3-羟基苯基)脲(1)，如图1所示。其结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、红外光谱(FT-IR)、核磁共振碳谱(13C NMR)、质谱(MS)和X射线单晶衍射等方法确证，其优势构象利用Gaussian 09软件包在B3LYP/6-311+G(2d，p)[15-16]模式下经密度泛函理论(DFT)计算得到。对化合物1进行构象分析以及对比X-射线单晶衍射的结构和DFT优化的结构，揭示了3-叔丁基-1-(3-羟基苯基)脲的一些理化性质。

图1 化合物1的合成路线

1 实 验

1.1 仪器与试剂

DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(上海科升仪器有限公司)；85-2B型磁力搅拌器(上海禾汽玻璃仪器有限公司)；YH-A2002型电子天平(瑞安市英衡电器有限公司)；……