他汀类药物临床多效性研究进展

李涛

他汀类药物是临床常用药物，最早于桔青霉中提炼，之后洛伐他汀在1987年经由美国食品药品监督管理局批准上市，其后逐渐研发出辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀及阿托伐他汀等不同药效学、药动学的他汀类药物，且上述药物疗效现已被临床证实[1-2]。另外，若按亲脂性对他汀类药物进行划分，可分为亲水性他汀类药物(如瑞舒伐他汀、普伐他汀)、亲脂性他汀类药物(如氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀等)，其中前者可被肝细胞吸收，而后者可扩散至肝外组织[3]。临床对他汀类药物的研究指出，此类药物的疗效不仅局限于血脂调节，还可改善血管功能、抗炎、保护神经等。本文对他汀类药物的临床多效性综述如下。

1 他汀类药物药理机制

他汀类药物可分为亲水性与亲脂性，普伐他汀、瑞舒伐他汀为前者，洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀则为后者。他汀类药物可对羟甲基戊二酰辅酶A还原酶起到竞争性抑制作用，同时阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，进而促使细胞内胆固醇的合成呈现明显减少态势，并通过反馈性刺激，增加位于肝细胞膜表面的低密度脂蛋白活性与受体数量，最终实现胆固醇合成减少、清除增加。他汀类药物还可于调脂之外，抑制胆固醇合成途径中类异戊二烯合成，并降低蛋白质活性，促使细胞增殖、凋亡、生长与分泌等功能呈现较大变化[4-5]。如三磷酸鸟苷(GTP)与Rho、Rac、Ras等蛋白的结合，可降低Ras活性，抑制内皮细胞增殖，内皮炎性反应趋于减轻。……