糖尿病性下肢血管病变发病机制的研究进展

张梦丹，朱凌燕，刘玉

糖尿病合并下肢动脉粥样性病变（LEAD）是导致足部溃疡及下肢截肢，尤其是高位截肢、再次截肢的主要原因［1］。糖尿病性下肢血管病变发病机制复杂，包括促进其发生发展危险因素的增加及其保护性有益因素的减少，各种因素相互关联，最终形成共同通路导致动脉粥样硬化（AS）。本文就糖尿病性下肢血管病变发病机制的研究进展综述如下。

1 促进糖尿病性LEAD 发生发展因素

1.1 炎症标志物：C 反应蛋白（CRP）、脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）、纤维蛋白原（FIB）CRP 是肝脏细胞合成的一种敏感、非特异性急性炎症时相蛋白，脂肪组织分泌的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）是肝脏合成CRP 主要刺激因子。CRP 可以损伤血管内皮，受损的内皮细胞表达趋化因子（MCP-1 等）、黏附分子（ICAM-1、VCAM-1 等），导致中性粒细胞、单核细胞内皮下浸润增加，进而促进AS 的产生。CRP 不仅反映炎症和AS 病变程度，而且与粥样斑块的不稳定有关。超敏C 反应蛋白（hs-CRP）是血管炎性反应的敏感指标，当组织缺氧、缺血、损伤时其浓度急剧上升，是心血管事件的强烈预测指标。hs-CRP 用于检测低浓度状态炎性反应，可与动脉壁脂蛋白结合，进而产生大量炎性因子及释放过量氧自由基，造成血管痉挛、损伤，加重AS［2］。研究证实AS 组hs-CRP 明显高于非AS 组，hs-CRP 升高是2 型糖尿病下肢血管病变的独立危险因素。LPPLA2 又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），是近年来发现的一种与CRP 等传统炎性因子不同的炎症标志物，由血管内膜中的巨噬细胞、T 细胞和肥大细胞分泌，参与炎性反应，与AS 密切相关。……